Viêm cầu thận phức hợp miễn dịch

Viêm cầu thận phức hợp miễn dịch là một loại tổn thương cầu thận theo cơ chế, được thúc đẩy bởi sự lắng đọng của các phức hợp kháng nguyên-kháng thể trong cầu thận, có thể nhận biết trên miễn dịch huỳnh quang dưới dạng các hạt lắng đọng của globulin miễn dịch và bổ thể. Nó nhóm lại một số bệnh khác nhau — bao gồm bệnh thận IgA, viêm cầu thận sau nhiễm trùng và nhiều dạng tăng sinh màng — có chung con đường tổn thương này.

Definition

Viêm cầu thận phức hợp miễn dịch là tình trạng viêm cầu thận do sự lắng đọng của các phức hợp kháng nguyên-kháng thể bên trong cầu thận, đặc trưng bởi việc tạo ra các hạt globulin miễn dịch và bổ thể khi nhuộm miễn dịch huỳnh quang, trái ngược với các mô hình ít miễn dịch và kháng thể kháng màng đáy cầu thận (anti-GBM).

Scope

Mục này mô tả con đường phức hợp miễn dịch: cách các phức hợp lưu hành hoặc tại chỗ khu trú trong cầu thận, cách hoạt hóa bổ thể khuếch đại tổn thương và cách mô hình lắng đọng hạt kết quả thống nhất một nhóm bệnh. Nó đặt loại này đối lập với các mô hình ít miễn dịch và kháng thể kháng màng đáy cầu thận (anti-GBM) và sử dụng bệnh thận IgA và viêm cầu thận tăng sinh màng làm ví dụ minh họa. Đây là mô tả tham khảo về cơ chế và phân loại, không phải hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Các phức hợp miễn dịch khu trú trong gian mạch và thành mao mạch như thế nào?
• Vai trò của việc hoạt hóa bổ thể trong việc khuếch đại tổn thương cầu thận là gì?
• Tại sao con đường này biểu hiện theo một phổ từ các đặc điểm viêm thận đến hội chứng thận hư?
• Những bệnh nào có chung mô hình lắng đọng phức hợp miễn dịch, và chúng được phân biệt như thế nào?

Key concepts

• Mô hình miễn dịch huỳnh quang hạt (phức hợp miễn dịch)
• Sự hình thành phức hợp miễn dịch lưu hành so với tại chỗ
• Lắng đọng gian mạch so với dưới nội mô so với dưới biểu mô
• Hoạt hóa bổ thể và giảm bổ thể máu
• Bệnh thận IgA
• Viêm cầu thận sau nhiễm trùng
• Viêm cầu thận tăng sinh màng

Mechanisms

Bệnh cầu thận phức hợp miễn dịch phát sinh khi các phức hợp kháng nguyên-kháng thể tích tụ trong cầu thận, hoặc do sự mắc kẹt của các phức hợp lưu hành đã hình thành trước đó hoặc do sự hình thành tại chỗ chống lại các kháng nguyên được cấy ghép hoặc kháng nguyên nội tại. Vị trí lắng đọng — gian mạch, dưới nội mô hoặc dưới biểu mô — định hình mô hình mô học và biểu hiện lâm sàng, với các lắng đọng dưới nội mô và gian mạch có xu hướng gây tổn thương tăng sinh, viêm thận và các lắng đọng dưới biểu mô có xu hướng gây hội chứng thận hư. Các phức hợp lắng đọng kích hoạt bổ thể, và mức độ hoạt hóa có thể làm giảm nồng độ bổ thể lưu hành, một đặc điểm phân loại hữu ích trong một số dạng. Bệnh thận IgA là ví dụ về sự lắng đọng gian mạch của các phức hợp miễn dịch IgA1 thiếu galactose, trong khi các dạng tăng sinh màng phản ánh sự lắng đọng dưới nội mô mạn tính với sự tái cấu trúc thành mao mạch; việc phân loại lại ngày càng tách biệt bệnh tăng sinh màng qua trung gian phức hợp miễn dịch khỏi bệnh tăng sinh màng qua trung gian bổ thể (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).

Clinical relevance

Loại phức hợp miễn dịch là một nguyên tắc tổ chức tham chiếu: việc xác định lắng đọng hạt trên sinh thiết nhóm một biểu hiện với một tập hợp bệnh cụ thể và các liên kết huyết thanh học, đồng thời tách biệt nó khỏi tổn thương ít miễn dịch và kháng thể kháng màng đáy cầu thận (anti-GBM). Mục này mô tả khung khái niệm đó và các cơ chế cơ bản; nó không cung cấp tiêu chí chẩn đoán hoặc điều trị cho từng bệnh nhân, những điều này được giải quyết bởi các hướng dẫn hiện hành và các bác sĩ lâm sàng.

Epidemiology

Các bệnh phức hợp miễn dịch bao gồm một số bệnh viêm cầu thận phổ biến nhất: bệnh thận IgA là một trong những bệnh cầu thận nguyên phát thường gặp nhất trên toàn thế giới, viêm cầu thận sau nhiễm trùng vẫn quan trọng đặc biệt ở trẻ em và ở một số khu vực, và các dạng tăng sinh màng ít phổ biến hơn. Tần suất thay đổi theo tuổi, địa lý và thực hành sinh thiết (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).

History

Sự công nhận rằng nhiều bệnh viêm cầu thận có chung sự lắng đọng phức hợp miễn dịch đã theo sau việc áp dụng miễn dịch huỳnh quang và kính hiển vi điện tử vào giữa thế kỷ XX, phân biệt các dạng hạt (phức hợp miễn dịch) với các dạng tuyến tính (kháng thể kháng màng đáy cầu thận - anti-GBM) và ít miễn dịch. Viêm cầu thận tăng sinh màng, được định nghĩa theo hình ảnh hiển vi quang học, sau đó được tái tổ chức bằng miễn dịch huỳnh quang thành các dạng qua trung gian phức hợp miễn dịch và qua trung gian bổ thể (Sethi 2012; Jennette 2012).

Debates

Viêm cầu thận tăng sinh màng nên được phân loại như thế nào?

Một sự đánh giá lại đã chuyển từ phân loại hiển vi quang học cũ sang một sơ đồ dựa trên miễn dịch huỳnh quang, tách biệt bệnh qua trung gian phức hợp miễn dịch khỏi bệnh cầu thận qua trung gian bổ thể (C3), phản ánh các cơ chế khác nhau mặc dù có chung mô hình mô học.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

Viêm cầu thận phức hợp miễn dịch được phân biệt với bệnh ít miễn dịch như thế nào?

Trên miễn dịch huỳnh quang, bệnh phức hợp miễn dịch cho thấy các hạt lắng đọng của globulin miễn dịch và bổ thể, trong khi bệnh ít miễn dịch (thường liên quan đến ANCA) cho thấy rất ít hoặc không có sự nhuộm màu như vậy mặc dù có viêm hoạt động.

Tại sao nồng độ bổ thể lại quan trọng trong một số bệnh này?

Vì các phức hợp miễn dịch lắng đọng có thể kích hoạt bổ thể, bổ thể lưu hành có thể giảm trong một số bệnh viêm cầu thận phức hợp miễn dịch; mô hình tiêu thụ bổ thể được sử dụng làm manh mối tham chiếu trong phân loại.