ANCA và Phân loại Viêm mạch

Kháng thể kháng bào tương bạch cầu đa nhân trung tính (ANCA) là các tự kháng thể hướng đến các thành phần của hạt bạch cầu đa nhân trung tính, chủ yếu là proteinase 3 (PR3) và myeloperoxidase (MPO). Chúng xác định các bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA — viêm đa mạch u hạt, viêm đa mạch thể vi thể và viêm đa mạch u hạt tăng bạch cầu ái toan — và ngày càng có nhiều quan điểm cho rằng nên phân loại các bệnh này theo kiểu huyết thanh ANCA (PR3-ANCA so với MPO-ANCA) bên cạnh các hội chứng lâm sàng-bệnh học truyền thống.

Definition

ANCA là các tự kháng thể chống lại các kháng nguyên bào tương bạch cầu đa nhân trung tính, chủ yếu là proteinase 3 (PR3) và myeloperoxidase (MPO); sự hiện diện và đặc hiệu của chúng xác định và giúp phân loại các bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA trong danh pháp và tiêu chí phân loại hiện đại.

Scope

Mục này bao gồm ANCA là gì, hai đặc hiệu kháng nguyên chính và các kiểu hình miễn dịch huỳnh quang của chúng (c-ANCA bào tương, p-ANCA quanh nhân), cách ANCA được đưa vào danh pháp Chapel Hill và tiêu chí phân loại ACR/EULAR 2022, cũng như cuộc thảo luận đang diễn ra về phân loại dựa trên kiểu huyết thanh so với phân loại dựa trên hội chứng. Đây là một chủ đề tham khảo mang tính khái niệm, không phải hướng dẫn lâm sàng và bản thân nó không phải là một thực thể lâm sàng.

Core questions

• ANCA nhắm mục tiêu vào những kháng nguyên nào, và PR3-ANCA và MPO-ANCA được phát hiện và phân biệt như thế nào?
• ANCA được đưa vào định nghĩa của các bệnh viêm mạch máu nhỏ như thế nào?
• Các tiêu chí phân loại kết hợp huyết thanh học ANCA và phương pháp xét nghiệm như thế nào?
• Bệnh nên được phân loại theo kiểu huyết thanh ANCA hay theo hội chứng lâm sàng-bệnh học?

Key concepts

• Proteinase 3 (PR3-ANCA)
• Myeloperoxidase (MPO-ANCA)
• Kiểu hình bào tương (c-ANCA) và quanh nhân (p-ANCA)
• Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp và xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên
• Viêm mạch liên quan đến ANCA
• Phân loại dựa trên kiểu huyết thanh so với phân loại dựa trên hội chứng
• Tiêu chí phân loại so với xét nghiệm chẩn đoán

Mechanisms

ANCA được phát hiện bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang gián tiếp, cho ra kiểu hình nhuộm bào tương (c-ANCA) hoặc quanh nhân (p-ANCA), và bằng các xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên để xác định phản ứng PR3 hoặc MPO; c-ANCA thường tương ứng với PR3-ANCA và p-ANCA thường tương ứng với MPO-ANCA. Ngoài vai trò là các dấu ấn, ANCA được cho là tham gia vào cơ chế bệnh sinh bằng cách liên kết với các kháng nguyên biểu hiện trên bạch cầu đa nhân trung tính đã được kích hoạt, thúc đẩy sự hoạt hóa của chúng và gây tổn thương nội mô mạch máu nhỏ. Vì bệnh PR3-ANCA và MPO-ANCA khác nhau về liên kết di truyền, kiểu hình cơ quan và xu hướng tái phát, kiểu huyết thanh ngày càng được đề xuất như một trục phân loại bổ sung cho các hội chứng đã được đặt tên.

Clinical relevance

Huyết thanh học ANCA là trọng tâm trong cách phân loại và nghiên cứu các bệnh viêm mạch máu nhỏ, và việc hiểu rõ đặc hiệu kháng nguyên cũng như các phương pháp xét nghiệm giúp đánh giá các tài liệu về viêm mạch. Mục này giải thích một khái niệm phân loại và xét nghiệm để tham khảo; nó mô tả cách bệnh được phân loại và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Trong số các bệnh viêm mạch liên quan đến ANCA, PR3-ANCA và MPO-ANCA khác nhau về phân bố: bệnh PR3-ANCA tương đối phổ biến hơn ở các quần thể Bắc Âu và bệnh MPO-ANCA ở một số vùng của Châu Á. Các kiểu hình huyết thanh này, chứ không phải tỷ lệ mắc xét nghiệm ANCA, là điều mà cuộc thảo luận phân loại tập trung vào.

Evidence & guidelines

Hội nghị đồng thuận Chapel Hill sửa đổi năm 2012 đã đưa ANCA vào danh pháp viêm mạch máu nhỏ, và tiêu chí phân loại ACR/EULAR 2022 cho viêm đa mạch u hạt và viêm đa mạch thể vi thể rất coi trọng đặc hiệu ANCA. Các khuyến nghị quản lý của EULAR cũng định hướng hướng dẫn của họ xung quanh bệnh liên quan đến ANCA. Các tài liệu này xác định vai trò phân loại của ANCA.

History

ANCA lần đầu tiên được mô tả vào những năm 1980 liên quan đến viêm mạch hoại tử và viêm cầu thận phân đoạn, và việc xác định PR3 và MPO là các kháng nguyên đích chính sau đó. Điều này đã làm thay đổi phân loại viêm mạch: danh pháp Chapel Hill đã chính thức hóa loại liên quan đến ANCA, và công việc tiếp theo đã đặt ra câu hỏi liệu kiểu huyết thanh ANCA có nên thay thế hay bổ sung cho các tên hội chứng truyền thống hay không.

Debates

Viêm mạch liên quan đến ANCA nên được phân loại theo kiểu huyết thanh hay theo hội chứng?

Bằng chứng cho thấy bệnh PR3-ANCA và MPO-ANCA khác nhau về di truyền, sự liên quan của cơ quan và nguy cơ tái phát đã thúc đẩy các đề xuất phân loại theo kiểu huyết thanh ANCA thay vì chỉ dựa vào các hội chứng lâm sàng-bệnh học, trong khi các tiêu chí như hệ thống ACR/EULAR 2022 vẫn giữ các nhãn hội chứng nhưng rất coi trọng đặc hiệu ANCA.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa PR3-ANCA và MPO-ANCA là gì?

Chúng là các ANCA hướng đến các kháng nguyên bạch cầu đa nhân trung tính khác nhau — proteinase 3 (PR3) và myeloperoxidase (MPO) — có xu hướng tương ứng với các kiểu hình miễn dịch huỳnh quang bào tương và quanh nhân tương ứng và liên quan đến các hồ sơ lâm sàng và di truyền hơi khác nhau.

Tại sao ANCA lại quan trọng trong việc phân loại viêm mạch?

ANCA xác định loại viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA trong danh pháp Chapel Hill, và đặc hiệu kháng thể được coi trọng trong các tiêu chí phân loại hiện đại, với sự quan tâm ngày càng tăng trong việc phân loại bệnh theo kiểu huyết thanh ANCA.