Sinh lý bệnh hội chứng thận hư

Hội chứng thận hư là hậu quả lâm sàng của hàng rào lọc cầu thận bị thấm bất thường đối với protein huyết tương. Đặc điểm xác định của nó là protein niệu nặng, thường đi kèm với giảm albumin máu, phù và tăng lipid máu. Mục này tập trung vào sinh lý bệnh — cách tổn thương tế bào có chân (podocyte) và màng khe (slit diaphragm) gây mất protein và các rối loạn tiếp theo — hơn là quản lý lâm sàng các bệnh cụ thể.

Definition

Hội chứng thận hư là một tình trạng lâm sàng được xác định bởi protein niệu cầu thận nặng kèm theo giảm albumin máu và phù (thường kèm theo tăng lipid máu), do tăng tính thấm của hàng rào lọc cầu thận, chủ yếu thông qua tổn thương tế bào có chân và màng khe của nó.

Scope

Mục này giải thích cấu trúc của hàng rào lọc, vai trò trung tâm của tế bào có chân và màng khe trong việc hạn chế sự đi qua của protein, và các cơ chế liên kết protein niệu nặng với giảm albumin máu, phù, tăng lipid máu và tăng đông máu. Nó sử dụng bệnh thay đổi tối thiểu, xơ hóa cầu thận ổ cục bộ và bệnh thận màng làm các tổn thương minh họa. Đây là mô tả tham khảo về cơ chế, không phải hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Hàng rào lọc bình thường hạn chế sự đi qua của albumin và các protein lớn hơn như thế nào?
• Những thay đổi nào của tế bào có chân và màng khe làm tăng tính thấm protein?
• Protein niệu nặng dẫn đến giảm albumin máu, phù và tăng lipid máu như thế nào?
• Những cơ chế nào nằm dưới nguy cơ huyết khối tăng lên được thấy trong tình trạng thận hư?

Key concepts

• Hàng rào lọc cầu thận (nội mô, màng đáy, tế bào có chân)
• Tế bào có chân và màng khe
• Xóa mờ chân giả
• Protein niệu chọn lọc so với không chọn lọc
• Giảm albumin máu và phù
• Tăng lipid máu
• Tăng đông máu
• Kháng nguyên đích (ví dụ PLA2R trong bệnh thận màng)

Mechanisms

Hàng rào lọc cầu thận bao gồm nội mô có lỗ thủng, màng đáy cầu thận và tế bào có chân với các chân giả đan xen được nối bởi màng khe; cùng nhau, chúng hạn chế sự đi qua của albumin và các protein huyết tương lớn hơn. Protein niệu mức độ thận hư phản ánh sự mất đi sự hạn chế chọn lọc theo kích thước và điện tích này, thường là do tổn thương tế bào có chân với sự xóa mờ chân giả. Trong bệnh thay đổi tối thiểu, tế bào có chân bị tổn thương với ít lắng đọng cấu trúc; trong xơ hóa cầu thận ổ cục bộ, sự suy giảm tế bào có chân và xơ hóa phát triển; trong bệnh thận màng, các lắng đọng miễn dịch dưới biểu mô — trong nhiều trường hợp nhắm vào kháng nguyên tế bào có chân là thụ thể phospholipase A2 (PLA2R) — làm gián đoạn hàng rào. Sự mất protein niệu dẫn đến giảm albumin huyết tương, góp phần gây phù, trong khi tổng hợp lipoprotein bù trừ ở gan và thay đổi độ thanh thải tạo ra tăng lipid máu, và mất protein điều hòa qua nước tiểu góp phần vào tình trạng tăng đông máu (Benzing 2021; D'Agati 2011; Beck 2009; Fogo 2015).

Clinical relevance

Hiểu biết về sinh lý bệnh làm rõ tại sao hội chứng thận hư liên kết một khiếm khuyết hàng rào duy nhất với một cụm các phát hiện và biến chứng dễ nhận biết, và tại sao một số tổn thương được đặc trưng bởi các mục tiêu phân tử như PLA2R. Mục này mô tả cơ chế cho mục đích tham khảo; nó không xác định ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị, đây là những vấn đề dành cho các hướng dẫn hiện hành và các bác sĩ điều trị.

Epidemiology

Ở người lớn, bệnh thận màng và xơ hóa cầu thận ổ cục bộ là những nguyên nhân hàng đầu gây hội chứng thận hư, trong khi bệnh thay đổi tối thiểu là nguyên nhân chủ yếu ở trẻ em. Tần suất tương đối thay đổi theo tuổi, sắc tộc và thực hành sinh thiết, và việc phát hiện PLA2R là một kháng nguyên đích đã tinh chỉnh phân loại bệnh thận màng (D'Agati 2011; Beck 2009; Rovin 2021).

History

Hội chứng thận hư từ lâu đã được định nghĩa lâm sàng và bằng kính hiển vi quang học, nhưng kính hiển vi điện tử đã tiết lộ sự xóa mờ chân giả như một đặc điểm chung của tổn thương tế bào có chân, và miễn dịch huỳnh quang đã phân biệt các kiểu màng và các kiểu khác. Việc xác định thụ thể phospholipase A2 vào năm 2009 như một kháng nguyên đích trong bệnh thận màng vô căn đã đánh dấu một sự thay đổi theo hướng phân loại cơ chế dựa trên kháng nguyên của một trong những nguyên nhân chính của nó (Beck 2009; Benzing 2021).

Key figures

• Thomas Benzing
• David J. Salant
• Laurence H. Beck
• Vivette D. D'Agati
• Agnes B. Fogo

Seminal works

• beck2009
• benzing2021
• dagati2011

Frequently asked questions

Tại sao protein niệu nặng gây phù?

Mất albumin qua nước tiểu làm giảm áp lực keo huyết tương và, cùng với việc giữ natri ở thận, thúc đẩy sự di chuyển và tích tụ dịch trong khoảng kẽ. Mục này mô tả cơ chế hơn là cách quản lý phù.

Ý nghĩa của kháng nguyên PLA2R là gì?

Thụ thể phospholipase A2 là một kháng nguyên tế bào có chân bị kháng thể tự miễn nhắm vào trong nhiều trường hợp bệnh thận màng nguyên phát; việc xác định nó đã định hình lại bệnh đó như một bệnh lý tế bào có chân tự miễn đặc hiệu kháng nguyên và được sử dụng làm dấu hiệu tham chiếu trong phân loại.