Dược động học
Dược động học là nghiên cứu định lượng về những gì cơ thể tác động lên thuốc theo thời gian: cách thuốc được hấp thu, phân bố đến các mô, chuyển hóa và thải trừ. Nó mô tả diễn biến nồng độ thuốc theo thời gian bằng cách sử dụng một tập hợp nhỏ các thông số — sinh khả dụng, thể tích phân bố, độ thanh thải và thời gian bán thải — cùng nhau giải thích tại sao một liều lượng nhất định lại tạo ra một hồ sơ nồng độ cụ thể.
Definition
Dược động học là một nhánh của dược lý học đặc trưng cho tốc độ và mức độ hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ thuốc, thể hiện sự phân bố thuốc thông qua các thông số như sinh khả dụng, thể tích phân bố, độ thanh thải và thời gian bán thải.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người đọc đến bốn quá trình cổ điển được tóm tắt bằng từ viết tắt ADME (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ) và các thông số định lượng chúng. Nó định hình dược động học như là một nửa của chuỗi liều lượng-nồng độ-tác dụng, để lại mối quan hệ nồng độ-tác dụng cho dược lực học. Cách tiếp cận mang tính khái niệm và giáo dục; nó không đưa ra liều lượng hoặc các khuyến nghị điều trị cá nhân hóa.
Sub-topics
Core questions
- Bao nhiêu liều lượng đã dùng đến được tuần hoàn toàn thân, và nhanh như thế nào?
- Thuốc phân bố rộng rãi đến mức nào so với huyết tương, và điều đó ngụ ý gì về liều tải?
- Thuốc được thải trừ khỏi cơ thể bằng những con đường nào và với tốc độ bao nhiêu?
- Những thông số độc lập nào (độ thanh thải, thể tích) chi phối thông số dẫn xuất thời gian bán thải?
- Các thông số này cùng nhau xác định hồ sơ nồng độ-thời gian như thế nào sau khi dùng liều đơn và lặp lại?
Key concepts
- ADME (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ)
- Sinh khả dụng
- Thể tích phân bố
- Độ thanh thải
- Thời gian bán thải
- Động học bậc một (tuyến tính) so với bậc không
- Mô hình hóa khoang
- Trạng thái ổn định và tích lũy
Mechanisms
Dược động học coi cơ thể như một hệ thống mà qua đó khối lượng thuốc di chuyển và bị loại bỏ. Độ thanh thải và thể tích phân bố là hai thông số chính, độc lập: độ thanh thải thể hiện khả năng tổng thể của cơ thể để loại bỏ thuốc và là thông số kiểm soát tổng mức độ phơi nhiễm, trong khi thể tích phân bố liên quan đến lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương đo được. Thời gian bán thải là một đại lượng dẫn xuất phụ thuộc vào cả hai — dài hơn khi thể tích lớn hoặc độ thanh thải thấp. Bậc của một quá trình (bậc một, trong đó tốc độ tỷ lệ thuận với nồng độ, so với bậc không, trong đó tốc độ không đổi) xác định liệu động học có tuyến tính và có thể dự đoán được trên các liều lượng hay không.
Clinical relevance
Các thông số dược động học là cơ sở để các bác sĩ lâm sàng và dược sĩ lý giải về mức độ phơi nhiễm thuốc, cơ sở lý luận cho việc theo dõi thuốc điều trị và lý do tại sao suy thận hoặc suy gan làm thay đổi quá trình xử lý thuốc. Mục này giải thích khuôn khổ mà lý luận đó dựa vào; nó mô tả cách sự phân bố được khái niệm hóa và không phải là nguồn hướng dẫn liều lượng hoặc điều trị cho bất kỳ cá nhân nào.
Evidence & guidelines
Khuôn khổ khái niệm được tóm tắt ở đây được hệ thống hóa trong các sách giáo khoa dược động học lâm sàng tiêu chuẩn (Rowland & Tozer) và trong các bài báo cơ bản đã định nghĩa độ thanh thải và thời gian bán thải là các thông số tổ chức của sự phân bố thuốc (Rowland và cộng sự, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Các khuôn khổ về tương đương sinh học và tương tác thuốc của cơ quan quản lý cũng được xây dựng dựa trên các thông số này, mặc dù các tài liệu hướng dẫn cụ thể được xử lý ở cấp độ chủ đề.
History
Từ vựng khái niệm của dược động học hiện đại được củng cố vào đầu những năm 1970, khi độ thanh thải được làm rõ như là thông số trung tâm liên quan liều lượng đến nồng độ ở trạng thái ổn định (Rowland, Benet & Graham, 1973), và khi các yếu tố quyết định sinh lý của độ thanh thải ở gan — lưu lượng máu đến cơ quan và độ thanh thải nội tại — được chính thức hóa (Wilkinson & Shand, 1975). Các công trình giải thích sau này đã tái định hình lĩnh vực này bằng cách phân biệt các thông số chính (độ thanh thải, thể tích) với thời gian bán thải dẫn xuất.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Z. Benet
- Grant R. Wilkinson
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- wilkinson-shand-1975
- toutain-clearance-2004
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa dược động học và dược lực học là gì?
- Dược động học mô tả những gì cơ thể tác động lên thuốc (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ), trong khi dược lực học mô tả những gì thuốc tác động lên cơ thể (mối quan hệ nồng độ-tác dụng). Cùng nhau, chúng liên kết liều lượng với tác dụng.
- Hai thông số nào được coi là cơ bản nhất trong dược động học?
- Độ thanh thải và thể tích phân bố là hai thông số chính, độc lập. Độ thanh thải kiểm soát tổng mức độ phơi nhiễm thuốc và thể tích phân bố liên quan tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương; thời gian bán thải được dẫn xuất từ cả hai.