Đường uống và Hấp thu

Đường uống là cách đưa thuốc vào cơ thể qua miệng để thuốc được nuốt và hấp thu, chủ yếu qua niêm mạc ruột non, trước khi đi vào tuần hoàn hệ thống. Đây là đường dùng phổ biến nhất vì tiện lợi và không xâm lấn, nhưng sự hấp thu phụ thuộc vào việc thuốc hòa tan trong dịch tiêu hóa và đi qua biểu mô ruột, và một phần có thể bị mất do chuyển hóa trước khi vào máu.

Definition

Đường uống là việc đưa thuốc vào cơ thể qua đường tiêu hóa sau khi nuốt, với sự hấp thu toàn thân chủ yếu được xác định bởi sự hòa tan của thuốc trong dịch tiêu hóa và khả năng thấm qua biểu mô ruột của nó.

Scope

Chủ đề này bao gồm các bước hòa tan và thấm qua màng tế bào chi phối sự hấp thu qua đường uống, Hệ thống Phân loại Dược sinh học (Biopharmaceutics Classification System) phân loại thuốc theo độ hòa tan và độ thấm, chuyển hóa lần đầu, và các chiến lược bào chế được sử dụng để cải thiện sinh khả dụng đường uống. Đây là tài liệu tham khảo về dược học và dược sinh học, không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc kê đơn.

Core questions

• Điều gì giới hạn sự hấp thu đường uống của thuốc: khả năng hòa tan dễ dàng, hay khả năng thấm qua thành ruột dễ dàng?
• Chuyển hóa lần đầu làm giảm lượng thuốc đến tuần hoàn hệ thống như thế nào?
• Sinh khả dụng đường uống được dự đoán từ dữ liệu in vitro và tiền lâm sàng như thế nào?
• Những chiến lược bào chế nào làm tăng sinh khả dụng của các loại thuốc ít tan?

Key concepts

• Hòa tan
• Độ thấm qua ruột
• Sinh khả dụng đường uống
• Chuyển hóa lần đầu
• Hấp thu giới hạn bởi độ hòa tan
• Các dạng bào chế tăng cường hòa tan

Key theories

Hệ thống Phân loại Dược sinh học (BCS)

BCS phân loại các loại thuốc dùng đường uống thành bốn nhóm theo độ hòa tan trong nước và độ thấm qua ruột, dự đoán bước hấp thu nào (hòa tan hoặc thấm qua màng tế bào) là giới hạn tốc độ và hỗ trợ các quyết định quản lý như miễn trừ sinh khả dụng.

Mechanisms

Sau khi dạng bào chế rắn được nuốt, nó phải rã ra và thuốc phải hòa tan trong dịch tiêu hóa trước khi có thể thấm qua biểu mô ruột và đi vào tuần hoàn cửa. Hệ thống Phân loại Dược sinh học (Biopharmaceutics Classification System) xem xét hai bước này bằng cách phân loại thuốc theo độ hòa tan và độ thấm, xác định bước nào là giới hạn tốc độ (Amidon et al., 1995). Thuốc đến được máu tĩnh mạch cửa có thể bị chuyển hóa một phần ở thành ruột và gan trước khi đến tuần hoàn hệ thống, đây là hiệu ứng chuyển hóa lần đầu, làm giảm sinh khả dụng. Đối với các hợp chất ít tan trong nước, sự hòa tan thường là yếu tố giới hạn, thúc đẩy việc bào chế các dạng thuốc tăng cường hòa tan như hệ thống hòa tan, vô định hình hoặc dựa trên lipid (Williams et al., 2013). Việc dự đoán mức độ phơi nhiễm ở người tích hợp các yếu tố đầu vào về độ hòa tan, độ thấm và độ thanh thải này (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

Sinh khả dụng đường uống và chuyển hóa lần đầu giải thích tại sao một số loại thuốc có hiệu quả khi dùng đường uống trong khi những loại khác phải được dùng bằng đường khác, và chúng cung cấp thông tin để đánh giá lý do tại sao các sản phẩm được bào chế và dán nhãn như vậy. Mục này mô tả các nguyên tắc hấp thu để tham khảo và không phải là cơ sở để lựa chọn hoặc điều chỉnh liệu pháp điều trị cho từng cá nhân.

Evidence & guidelines

Hệ thống Phân loại Dược sinh học (Biopharmaceutics Classification System) là nền tảng cho các khung pháp lý về sinh khả dụng đường uống và miễn trừ sinh khả dụng (biowaivers) (Amidon et al., 1995). Các bài đánh giá về bào chế tăng cường độ hòa tan tóm tắt các phương pháp tiếp cận đối với các loại thuốc ít tan (Williams et al., 2013), và các văn bản dược học tiêu chuẩn hệ thống hóa thiết kế dạng bào chế đường uống (Aulton & Taylor, 2018).

History

Các dạng bào chế đường uống là một trong những loại thuốc lâu đời nhất, nhưng sự hiểu biết định lượng về hấp thu đường uống đã phát triển vào cuối thế kỷ XX. Hệ thống Phân loại Dược sinh học năm 1995 đã cung cấp cho lĩnh vực này một cách thống nhất để liên hệ độ hòa tan và độ thấm của thuốc với sự hấp thu của nó và với các kỳ vọng về quy định, sau đó việc bào chế tăng cường độ hòa tan trở thành một trọng tâm chính trong phát triển các hợp chất ít tan (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

Tại sao một loại thuốc đôi khi kém hiệu quả hơn khi dùng đường uống so với khi tiêm?

Thuốc dùng đường uống phải hòa tan và đi qua thành ruột, và một phần có thể bị chuyển hóa ở ruột và gan trước khi đến tuần hoàn hệ thống, do đó lượng thuốc hoạt tính có sẵn có thể ít hơn so với sau khi tiêm.

Hệ thống Phân loại Dược sinh học là gì?

Đây là một khung phân loại thuốc dùng đường uống thành bốn nhóm dựa trên độ hòa tan trong nước và độ thấm qua ruột của chúng, giúp dự đoán liệu sự hòa tan hay sự thấm qua màng tế bào giới hạn sự hấp thu và cung cấp thông tin cho các quyết định quản lý.