Небажані реакції на лікарські засоби: розпізнавання, оцінювання та встановлення причинно-наслідкового зв'язку

Небажана реакція на лікарський засіб — це ненавмисна та шкідлива відповідь організму на препарат, що виникає при дозах, які зазвичай застосовуються у людей. Розпізнавання такої реакції на практиці передбачає виявлення клінічних змін, які можуть бути пов'язані з препаратом, характеристику їх природи й тяжкості, а також оцінку вірогідності того, що саме підозрюваний засіб справді спричинив їх — судження, що формалізується шляхом оцінки причинно-наслідкового зв'язку.

Definition

Небажана реакція на лікарський засіб — це відповідь на лікарський препарат, що є шкідливою та ненавмисною і виникає при дозах, які зазвичай застосовуються у людей для профілактики, діагностики чи терапії; вона відрізняється від несприятливої події, пов'язаної із застосуванням лікарського засобу, яка являє собою будь-яку шкоду, тимчасово пов'язану з його застосуванням, незалежно від того, чи спричинив її препарат.

Scope

Стаття охоплює визначення небажаної реакції на лікарський засіб та її відмінність від несприятливої події, пов'язаної із застосуванням препарату, класичну класифікацію реакцій, а також логіку оцінки причинно-наслідкового зв'язку, включно зі структурованими інструментами. Це довідковий опис того, як реакції розпізнаються та встановлюються; стаття не містить рекомендацій щодо дозування чи лікування конкретних препаратів або пацієнтів.

Key concepts

• Небажана реакція на лікарський засіб та несприятлива подія, пов'язана з ним
• Реакції типу A (посилені, дозозалежні, передбачувані)
• Реакції типу B (незвичні, ідіосинкратичні, не залежні від дози)
• Декхалендж та рехалендж
• Часове співвідношення та правдоподібність
• Оцінка причинно-наслідкового зв'язку
• Шкала вірогідності Наранхо
• Визначення ступеня тяжкості та серйозності

Mechanisms

Розпізнавання починається з клінічних змін, які можуть бути пов'язані з препаратом, після чого реакція характеризується, а її причинно-наслідковий зв'язок із підозрюваним засобом оцінюється. Традиційна концептуальна схема розрізняє реакції типу A — посилені прояви відомої фармакології препарату, залежні від дози та значною мірою передбачувані, — та реакції типу B, які є незвичними, ідіосинкратичними, не залежать від дози і важче піддаються прогнозуванню. Оцінка причинно-наслідкового зв'язку враховує часове співвідношення між введенням препарату та подією, відповідь організму на відміну препарату (декхалендж) та на його повторне призначення (рехалендж), наявність альтернативних пояснень та біологічну правдоподібність. Структуровані інструменти, такі як шкала вірогідності Наранхо, перетворюють ці міркування на відтворювані бали, що відносять реакцію до категорій «сумнівна», «можлива», «вірогідна» або «достовірна».

Clinical relevance

Розрізнення вірогідної реакції та випадкової події, а також визначення ступеня її тяжкості є центральними елементами перегляду медикаментозної терапії та прийняття рішення про необхідність повідомлення про підозрювану реакцію. Ця стаття описує міркування та інструменти, що використовуються для розпізнавання та встановлення причинно-наслідкового зв'язку реакцій, як довідковий матеріал; вона не містить інструкцій з ведення окремих пацієнтів.

Epidemiology

Небажані реакції на лікарські засоби є поширеними серед госпіталізованих пацієнтів. Метааналіз проспективних досліджень показав, що серйозні реакції трапляються у значної частки госпіталізованих хворих, а одне велике проспективне дослідження встановило, що реакції зумовлюють помітну частку госпіталізацій, більшість із яких були визнані потенційно запобіжними. Наведені оцінки значною мірою залежать від того, як реакції визначаються та виявляються.

History

Систематична увага до небажаних реакцій зросла після медикаментозних катастроф середини двадцятого століття, які виявили обмеженість доклінічних досліджень. Потреба у порівнянні та агрегуванні підозрюваних реакцій стала рушієм розробки стандартизованих методів оцінки причинно-наслідкового зв'язку, серед яких шкала Наранхо, опублікована у 1981 році, стала однією з найширше застосовуваних, тоді як пізніші огляди уточнили визначення та розмежування між реакціями та подіями.

Debates

Наскільки надійною є оцінка причинно-наслідкового зв'язку?

Структуровані шкали підвищують відтворюваність порівняно з неформальним клінічним судженням, однак між оцінювачами все ще спостерігається обмежена узгодженість, оскільки встановлення причинно-наслідкового зв'язку між окремою подією та конкретним препаратом є принципово невизначеним завданням за наявності альтернативних пояснень та поліфармації.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

У чому різниця між реакцією типу A та реакцією типу B?

Реакції типу A є дозозалежними, передбачуваними проявами відомої фармакології препарату, тоді як реакції типу B є ідіосинкратичними та не залежать від дози, що ускладнює їх прогнозування на основі очікуваних ефектів препарату.

Що намагається встановити оцінка причинно-наслідкового зв'язку?

Вона оцінює, наскільки вірогідно саме конкретний препарат, а не основне захворювання чи інший чинник, спричинив спостережувану шкідливу подію, використовуючи такі ознаки, як часовий взаємозв'язок, декхалендж та рехалендж, правдоподібність та альтернативні пояснення.