Небажані реакції та токсичність лікарських засобів

Небажані реакції на лікарські засоби (НРЛ) та медикаментозна токсичність описують шкідливі, ненавмисні ефекти, які можуть спричиняти препарати у дозах, що застосовуються для профілактики, діагностики чи терапії. Ця галузь клінічної фармакології вивчає механізми виникнення такої шкоди, методи її класифікації та розпізнавання, а також роль характеристик організму — зокрема генетичних — у формуванні індивідуальної схильності. Безпека лікарських засобів розглядається як дисципліна, що існує поруч із терапевтичною користю, а не окремо від неї.

Definition

Небажана реакція на лікарський засіб — це суттєво шкідлива або неприємна реакція, що є наслідком втручання, пов'язаного із застосуванням лікарського препарату, яка вказує на ризик при повторному введенні та потребує профілактики, специфічного лікування, корекції режиму дозування або відміни препарату.

Scope

Галузь орієнтує читача в чотирьох ключових аспектах: класифікація небажаних реакцій, імунно-опосередковані реакції гіперчутливості, органна токсичність — зокрема ураження печінки та нирок, — а також фармакогеномні детермінанти індивідуальної схильності. Вони розглядаються як довідково-навчальні теми з фармакології та токсикології, що описують механізми виникнення та виявлення шкоди, а не містять клінічних інструкцій з ведення пацієнтів.

Sub-topics

• Класифікація побічних реакцій на лікарські засоби
• Hypersensitivity and Allergic Drug Reactions
• Organ System Toxicity
• Pharmacogenomics and Adverse Drug Reactions

Core questions

• Як визначаються, класифікуються та відрізняються від інших видів медикаментозної шкоди небажані реакції на лікарські засоби?
• Які механізми перетворюють терапевтичний засіб на токсичний у конкретних органах?
• Чому одні пацієнти зазнають реакцій, яких не відчувають більшість інших?
• Як вимірюється тягар небажаних реакцій на рівні популяції?

Key concepts

• Небажана реакція на лікарський засіб (НРЛ)
• Реакції типу A (посилені) та типу B (незвичні)
• Дозозалежність, часовий перебіг та схильність (DoTS)
• Ідіосинкратична токсичність
• Медикаментозна гіперчутливість
• Органно-специфічна токсичність
• Фармаконагляд
• Фармакогеномна схильність

Mechanisms

Небажані реакції на лікарські засоби виникають через різні механізми. Посилені (тип A) реакції є перебільшеними проявами відомої фармакології препарату і є дозозалежними та передбачуваними, тоді як незвичні (тип B) реакції значною мірою не пов'язані з основною дією і нерідко відображають імунологічні або ідіосинкратичні механізми (Edwards & Aronson, 2000). Токсичність може опосередковуватися реактивними метаболітами, ураженням мітохондрій, окислювальним стресом або імунним розпізнаванням адуктів препарат-білок. Схильність варіює залежно від генотипу, віку, функції органів та супутніх препаратів, що зумовило розробку класифікаційних схем, таких як DoTS, яка організовує реакції за дозозалежністю, часовим перебігом та схильністю (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Небажані реакції на лікарські засоби є визнаною причиною госпіталізацій та захворюваності в стаціонарі, а розуміння їх класифікації та механізмів є основою критичного аналізу доказів і фармаконагляду (Pirmohamed et al., 2004). Ця галузь описує, як медикаментозна шкода виникає, виявляється та встановлюється; це довідковий матеріал для розуміння науки про безпеку лікарських засобів, який не містить рекомендацій щодо дозування чи індивідуального лікування.

Epidemiology

Небажані реакції зумовлюють значну частку госпіталізацій; у великому проспективному британському дослідженні близько 6,5% госпіталізацій були пов'язані з НРЛ, більшість із яких були визнані потенційно запобіжними (Pirmohamed et al., 2004). Тягар варіює залежно від досліджуваних препаратів, популяції та методу нагляду.

Evidence & guidelines

Визначення та класифікація ґрунтуються на фундаментальних фармакологічних дослідженнях (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), тоді як переведення генетичної схильності у практику координується такими організаціями, як Консорціум клінічного впровадження фармакогенетики (Relling & Klein, 2011). Нагляд спирається на системи фармаконагляду, що агрегують спонтанні повідомлення та структуровані дослідження.

History

Систематична увага до медикаментозної шкоди зростала протягом двадцятого століття та посилилася після трагедії талідоміду на початку 1960-х років, яка дала поштовх до розвитку сучасного фармаконагляду. Поділ Роулінса-Томпсона реакцій на посилені (тип A) та незвичні (тип B) став домінуючою навчальною схемою, пізніше уточненою механізм- та схильність-орієнтованими підходами, зокрема DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Геномна ера додала молекулярне пояснення індивідуальної схильності (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

У чому різниця між побічним ефектом та небажаною реакцією на лікарський засіб?

У точному вживанні небажана реакція на лікарський засіб — це суттєво шкідлива або неприємна відповідь на препарат у стандартних дозах, тоді як побічний ефект — це будь-який ефект, відмінний від цільового, який не обов'язково є шкідливим. «Небажана реакція» є більш точним терміном у контексті безпеки.

Чи є всі небажані реакції передбачуваними з фармакології препарату?

Ні. Посилені (тип A) реакції розширюють відомі ефекти препарату і є значною мірою передбачуваними, але незвичні (тип B) реакції — зокрема багато імунно-опосередкованих та ідіосинкратичних — не можуть бути легко передбачені на основі основного фармакологічного ефекту.