Оцінювання побічних реакцій на лікарські засоби

Оцінювання побічних реакцій на лікарські засоби — це процес виявлення підозрюваної побічної реакції, визначення ймовірності того, що саме конкретний препарат її спричинив, та документування з метою внеску до фармаконагляду. Воно поєднує клінічне осмислення часових зв'язків, відміни (дечалендж) та повторного призначення (рехалендж) і альтернативних пояснень зі структурованими інструментами оцінки причинно-наслідкового зв'язку та системами спонтанного сповіщення.

Definition

Оцінювання побічних реакцій на лікарські засоби — це структурована оцінка того, чи була шкідлива, ненавмисна відповідь організму на препарат у терапевтичних дозах спричинена саме цим препаратом, з використанням клінічних ознак, часових зв'язків і інструментів оцінки причинно-наслідкового зв'язку, а також документування цього висновку для цілей нагляду.

Scope

Ця тема охоплює визначення та класифікацію побічних реакцій на лікарські засоби, логіку оцінки причинно-наслідкового зв'язку, структуровані інструменти для його встановлення та системи сповіщення, що акумулюють дані про підозрювані реакції. Матеріал представлено як довідково-методологічну тему; він описує, як реакції оцінюються та повідомляються, а не визначає тактику ведення конкретного пацієнта.

Core questions

• Що відрізняє реакцію на препарат, яка підлягає сповіщенню, від випадкового збігу?
• Як оцінюється і класифікується ймовірність того, що конкретний препарат спричинив реакцію?
• Яку роль у встановленні причинно-наслідкового зв'язку відіграють дечалендж, рехалендж і часові співвідношення?
• Як спонтанні повідомлення перетворюються на сигнали на популяційному рівні?

Key concepts

• Реакції типу A та типу B
• Оцінка причинно-наслідкового зв'язку
• Дечалендж і рехалендж
• Шкала ймовірності Наранхо
• Спонтанне сповіщення
• Виявлення сигналів
• Серйозність і тяжкість

Mechanisms

Оцінювання починається з установлення правдоподібності зв'язку між реакцією та препаратом: аналізуються часовий зв'язок між прийомом і подією, зникнення реакції після відміни препарату (дечалендж) або її повернення після повторного призначення (рехалендж), наявність альтернативних причин і відповідність відомій фармакології препарату. Едвардс і Аронсон (Edwards & Aronson, 2000) обґрунтовують базове розмежування між дозозалежними реакціями типу A та ідіосинкратичними реакціями типу B, яке визначає очікування. Структуровані інструменти перетворюють ці ознаки на категорію ймовірності — шкала Наранхо (Naranjo, 1981) є найбільш поширеним алгоритмом, що за допомогою зважених питань відносить реакцію до категорій «визначена», «ймовірна», «можлива» або «сумнівна». Підтверджені реакції надходять до систем сповіщення, які акумулюють дані для виявлення сигналів на популяційному рівні (ВОЗ, 2002).

Clinical relevance

Послідовне оцінювання та сповіщення про підозрювані реакції лежить в основі фармаконагляду та знань про безпеку після реєстрації препаратів, на які спираються кліністи; побічні реакції є частою причиною госпіталізації (Pirmohamed, 2004). Матеріал подається в описовому ключі для пояснення того, як оцінюється причинно-наслідковий зв'язок і як повідомлення перетворюються на сигнали; він має освітній характер і не є протоколом ведення конкретної підозрюваної реакції.

Epidemiology

Побічні реакції на лікарські засоби становлять значну частку госпітальних звернень: Пірмохамед і співавтори (Pirmohamed, 2004) встановили, що близько одного зі шістнадцяти госпітальних прийомів у їхній когорті було зумовлено побічними реакціями, більшість із яких оцінено як принаймні можливо відвернені. Системи спонтанного сповіщення відомо що недостатньо охоплюють реакції, тому зафіксовані та повідомлені випадки становлять лише частку реальної захворюваності; це недооблікове недохоплення впливає на інтерпретацію сигналів (ВОЗ, 2002).

History

Структурована оцінка причинно-наслідкового зв'язку виникла в 1970–1980-х роках у міру розвитку фармаконагляду; Наранхо і співавтори опублікували свій алгоритм визначення ймовірності в 1981 році, надавши галузі відтворюваний метод оцінювання. Концептуальна й класифікаційна робота Едвардса і Аронсона (2000) консолідувала теоретичні засади, тоді як Програма ВОЗ з міжнародного моніторингу лікарських засобів сформувала міжнародну інфраструктуру сповіщення, що перетворює індивідуальні оцінки на популяційні сигнали.

Debates

Наскільки надійні інструменти оцінки причинно-наслідкового зв'язку?

Структуровані шкали, як-от алгоритм Наранхо, підвищують відтворюваність порівняно з неструктурованим судженням, однак міжекспертна згода залишається недосконалою, і жоден інструмент не встановлює причинно-наслідковий зв'язок з повною впевненістю, тому оцінювання залишається імовірнісним судженням.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Для чого використовується шкала Наранхо?

Це структурований опитувальник, що оцінює такі ознаки, як часовий зв'язок, дечалендж, рехалендж та альтернативні причини, для визначення категорії ймовірності того, що препарат спричинив підозрювану побічну реакцію.

Чому спонтанні повідомлення про побічні реакції є цінними, попри відоме недохоплення?

Навіть неповний потік повідомлень може виявити рідкісні або відстрочені реакції, не помічені в доклінічних дослідженнях, генеруючи сигнали, що спонукають до подальшого вивчення.