Визначення та класифікація побічних реакцій на лікарські засоби

Визначення та класифікація побічних реакцій на лікарські засоби встановлюють, що вважається шкодою від препарату та яким чином такі прояви розподіляються за значущими категоріями. Точні визначення відрізняють реакцію (яка передбачає причинно-наслідковий зв'язок) від простої побічної події та від суміжних понять — побічного ефекту і медикаментозної помилки, — тоді як класифікація надає клінікам і системам фармаконагляду спільну мову для сповіщення та аналізу.

Definition

Побічна реакція на лікарський засіб — це відповідь організму на препарат, що є шкідливою та ненавмисною і виникає при дозах, які зазвичай застосовуються у людей, передбачаючи обґрунтований причинно-наслідковий зв'язок із препаратом; побічна подія, на відміну від цього, — будь-яке небажане медичне явище, що виникає під час лікування і може бути або не бути спричинене препаратом.

Scope

Ця стаття охоплює визначення побічної реакції на лікарський засіб, розроблене Всесвітньою організацією охорони здоров'я, протиставлення побічної реакції і побічної події, суміжні терміни (побічний ефект, токсичний ефект, медикаментозна помилка) та обґрунтування класифікації реакцій. Основні схеми розглядаються тут на загальному рівні; їх детальний виклад делегований суміжним темам про типи A/B, DoTS, а також ідіосинкратичні та гіперчутливі реакції.

Core questions

• Яке усталене визначення побічної реакції на лікарський засіб і звідки воно походить?
• Чим побічна реакція відрізняється від побічної події, побічного ефекту та медикаментозної помилки?
• Яку роль відіграє причинно-наслідковий зв'язок у визначенні того, чи є подія реакцією?
• Чому стандартизоване визначення важливе для фармаконагляду та досліджень?

Key concepts

• Побічна реакція на лікарський засіб (причинно-наслідкова)
• Побічна подія (причинно-наслідковий зв'язок відсутній)
• Побічний ефект
• Токсичний ефект
• Медикаментозна помилка
• Оцінка причинно-наслідкового зв'язку
• Передбачувані та непередбачувані реакції
• Стандартизована термінологія сповіщення

Mechanisms

Визначення ґрунтується на трьох елементах: відповідь є шкідливою та ненавмисною, вона виникає при нормальних терапевтичних дозах (виключаючи передозування і навмисні зловживання з класичного визначення), і між нею та препаратом існує обґрунтований причинно-наслідковий зв'язок. Вимога причинно-наслідкового зв'язку — це те, що відрізняє реакцію від побічної події; її оцінка ґрунтується на часовому зв'язку, даних дечаленджу та рехаленджу, біологічній правдоподібності та розгляді альтернативних пояснень. Класифікація потім групує реакції за ознаками, такими як передбачуваність, дозозалежність або механізм, що й зумовлює паралельне існування кількох взаємодоповнювальних схем, а не єдиної універсальної таксономії.

Clinical relevance

Узгоджені визначення дозволяють клінікам однозначно описувати підозрювану шкоду та сповіщати про неї системам фармаконагляду у зіставних термінах; вони також є основою для оцінки доказів безпеки лікарських засобів. Цей матеріал — це освітня орієнтація в термінології та класифікації; він не надає діагностичних критеріїв для окремих пацієнтів і не є керівництвом з ведення конкретної підозрюваної реакції.

Epidemiology

Оцінки поширеності побічних реакцій на лікарські засоби суттєво залежать від вживаного визначення та методів виявлення. Мета-аналіз проспективних досліджень показав, що серйозні побічні реакції виникають у значної частки госпіталізованих пацієнтів (Lazarou et al., 1998), тоді як подальше проспективне дослідження встановило, що близько 6,5% госпіталізацій зумовлено побічними реакціями на лікарські засоби (Pirmohamed, цит. у батьківській темі). Широкий діапазон даних між дослідженнями сам по собі є аргументом на користь стандартизованих визначень.

History

Всесвітня організація охорони здоров'я сформулювала впливове робоче визначення побічної реакції на лікарський засіб у рамках своєї програми моніторингу лікарських засобів на початку 1970-х років — після трагедії з талідомідом і заснування національних центрів фармаконагляду. Едвардс і Аронсон (2000) переглянули та уточнили визначення кілька десятиліть потому, прояснивши відмінності між реакцією, подією та помилкою, що лежать в основі сучасної практики.

Debates

Чи слід виключати з визначення передозування, зловживання та медикаментозні помилки?

Класичне визначення обмежує побічні реакції нормальними терапевтичними дозами, чітко відокремлюючи їх від отруєнь та помилок; критики зазначають, що це може занижувати реальний тягар медикаментозної шкоди, що спонукало ряд систем сповіщення запровадити ширші узагальнені терміни.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Чи є будь-який побічний ефект побічною реакцією на лікарський засіб?

Не обов'язково. Побічний ефект — це будь-який ефект, відмінний від цільового, і він може бути нейтральним або навіть корисним; побічна реакція на лікарський засіб — це конкретно шкідлива, ненавмисна відповідь, причинно пов'язана з препаратом у терапевтичних дозах.

Чому причинно-наслідковий зв'язок є центральним у визначенні побічної реакції на лікарський засіб?

Причинно-наслідковий зв'язок — це те, що відрізняє реакцію від побічної події. Побічна подія просто виникає під час лікування, тоді як кваліфікація чогось як реакції стверджує, що препарат є обґрунтованою причиною, що оцінюється за часовим зв'язком, дечаленджем і рехаленджем, правдоподібністю та альтернативними поясненнями.