Основи побічних реакцій на лікарські засоби

Основи побічних реакцій на лікарські засоби (ПРЛЗ) охоплюють ключові концепції, що використовуються для визначення, класифікації та осмислення шкідливих і ненавмисних ефектів препаратів у терапевтичних дозах. Ця галузь орієнтує читача в тому, що слід вважати ПРЛЗ, які основні класифікаційні системи їх упорядковують і чому спільний понятійний апарат важливий для фармаконагляду, клінічної комунікації та досліджень у сфері безпеки лікарських засобів.

Definition

Побічна реакція на лікарський засіб — це відповідь організму на лікарський препарат, що є шкідливою та ненавмисною і виникає при дозах, які зазвичай застосовуються у людей для профілактики, діагностики або лікування захворювань чи для модифікації фізіологічних функцій; цей термін відрізняється від побічної події, яка являє собою будь-яке небажане медичне явище, що виникає під час лікування і не обов'язково причинно пов'язане з препаратом.

Scope

Ця галузь знайомить із визначенням побічної реакції на лікарський засіб і тісно пов'язаним поняттям побічної події, з класичною дихотомією типів A і B та її розширеннями, з багатовимірною системою DoTS (дозозалежність — часовий перебіг — схильність організму), а також з особливими категоріями ідіосинкратичних і гіперчутливих реакцій. Це концептуальна та методологічна орієнтація в межах фармаконагляду; детальний виклад кожної схеми делегований відповідним тематичним статтям.

Sub-topics

• Визначення та класифікація побічних реакцій на лікарські засоби
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) Framework
• Idiosyncratic and Hypersensitivity Reactions
• Type A and Type B Reaction Distinction

Core questions

• Чим побічна реакція на лікарський засіб відрізняється від побічної події, побічного ефекту та медикаментозної помилки?
• Які класифікаційні системи використовуються для впорядкування побічних реакцій і що кожна з них охоплює?
• Яким чином доза, часовий перебіг та індивідуальна схильність організму впливають на те, чи виникає реакція та як вона проявляється?
• Чим ідіосинкратичні та гіперчутливі реакції відрізняються від передбачуваних, дозозалежних ефектів?

Key concepts

• Побічна реакція на лікарський засіб і побічна подія
• Побічний ефект і передбачуваний фармакологічний ефект
• Реакції типу A (посилені) та типу B (незвичайні)
• Осі DoTS (дозозалежність — часовий перебіг — схильність організму)
• Ідіосинкратична реакція
• Лікарська гіперчутливість
• Причинно-наслідковий зв'язок і передбачуваність
• Фармаконагляд і виявлення сигналів

Mechanisms

Побічні реакції на лікарські засоби виникають кількома основними шляхами. Багато з них є продовженням відомої фармакології препарату — перебільшений ефект на основну чи побічну мішень, що масштабується з дозою і концентрацією. Інші здебільшого не залежать від основної фармакологічної дії і зумовлені такими характеристиками організму, як імунна сенсибілізація, метаболічна ідіосинкразія або генетичні варіації ферментів метаболізму лікарських засобів і молекул імунного розпізнавання. Класифікаційні системи різняться тим, які з цих ознак вони висувають на перший план: схема типів A і B акцентує передбачуваність і дозозалежність, тоді як система DoTS розкладає реакцію за окремими осями дозочутливості, часового перебігу та схильності організму, що дозволяє точніше розмірковувати про механізм, профілактику та ведення пацієнтів.

Clinical relevance

Спільна система опису побічних реакцій на лікарські засоби сприяє чіткішій клінічній комунікації, більш послідовному сповіщенню систем фармаконагляду та кращій оцінці доказів безпеки лікарських засобів. Концепції, викладені тут, описують, яким чином шкода від препаратів категоризується і вивчається; вони мають освітній характер і не замінюють інструкції до препарату, клінічного судження або індивідуальних рішень щодо призначення чи ведення пацієнтів.

Epidemiology

Побічні реакції на лікарські засоби є суттєвою причиною захворюваності та госпітальних звернень. Проспективний аналіз 18 820 госпіталізацій у двох англійських лікарнях встановив, що близько 6,5% госпіталізацій були зумовлені побічними реакціями, переважна більшість яких оцінена як можливо або достовірно відвернені (Pirmohamed et al., 2004). Попередня мета-аналітична робота оцінила значну частоту серйозних реакцій серед уже госпіталізованих пацієнтів (Lazarou et al., 1998, цит. у темі «визначення і класифікація»). Такі показники варіюються залежно від умов проведення дослідження, визначення випадку та методів виявлення, що є однією з причин важливості послідовних визначень і класифікації.

History

Систематична увага до побічних реакцій на лікарські засоби посилилась після медикаментозних катастроф середини двадцятого сторіччя, насамперед трагедії з талідомідом, яка прискорила створення національних систем фармаконагляду та спонтанного сповіщення. Дихотомія типів A і B за Роулінзом і Томпсоном у 1970-х роках надала клінікам просте механістичне скорочення, а Едвардс і Аронсон (2000) консолідували сучасні визначення. Аронсон і Фернер (2003) потім запропонували систему DoTS для усунення обмежень бінарної схеми, відображаючи ширший перехід до багатовимірної класифікації.

Debates

Чи є бінарна класифікація типів A і B достатньою?

Дихотомія «посилена/незвичайна» легка для запам'ятовування, однак залишає багато реакцій неоднозначними й поєднує в одній категорії різні ознаки — дозозалежність, часовий перебіг і схильність організму; саме це й спонукало до розробки розширених буквених схем і багатовимірної системи DoTS, тоді як спрощена версія продовжує використовуватися в навчанні.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

У чому різниця між побічною реакцією на лікарський засіб і побічною подією?

Побічна реакція на лікарський засіб — це шкідлива, ненавмисна відповідь, що оцінюється як спричинена препаратом у терапевтичних дозах, тоді як побічна подія — будь-яке небажане медичне явище під час лікування, незалежно від того, чи спричинив його препарат. Причинно-наслідковий зв'язок — це те, що відрізняє одне поняття від іншого.

Чому для побічних реакцій на лікарські засоби існує кілька різних класифікаційних систем?

Жодна окрема вісь не охоплює всього клінічно корисного. Прості схеми, як-от типи A і B, акцентують передбачуваність і дозозалежність, тоді як системи на кшталт DoTS розокремлюють дозу, часовий перебіг і схильність організму, що дозволяє точніше розмірковувати про механізм і профілактику.