von Willebrand Hastalığı
von Willebrand hastalığı, en sık görülen kalıtsal kanama bozukluğudur. Bu durum, trombosit adezyonuna aracılık eden ve faktör VIII'i taşıyıp koruyan büyük bir plazma proteini olan von Willebrand faktörünün kantitatif eksikliği veya kalitatif defekti nedeniyle ortaya çıkmaktadır. von Willebrand faktörü, primer ve sekonder hemostazın kesişim noktasında yer aldığından, işlev bozukluğu genellikle burun kanamaları, kolay morarma ve ağır menstrüel kanama gibi mukokutanöz kanamalara yol açmaktadır.
Tanım
von Willebrand hastalığı, von Willebrand faktörünün azalmış miktarı (tip 1 ve 3) veya bozulmuş işlevi (tip 2) sonucunda ortaya çıkan kalıtsal bir kanama bozukluğudur. Bu durum, trombosit adezyonunda kusurlara ve faktörün faktör VIII'i stabilize etmesi nedeniyle bazen faktör VIII aktivitesinde ikincil bir azalmaya yol açmaktadır.
Kapsam
Bu madde, von Willebrand faktörünün ikili rolünü, kısmi eksiklik, kalitatif defektler ve neredeyse tam yokluğu yansıtan başlıca hastalık tiplerini, ortaya çıkan kanama paternini ve tanının kavramsal temelini kapsamaktadır. von Willebrand hastalığını bir referans konusu olarak ele almakta olup, kişiselleştirilmiş tanı eşikleri veya tedavi rehberliği sunmamaktadır.
Temel sorular
- von Willebrand faktörü, trombosit adezyonunu faktör VIII'in korunmasıyla nasıl ilişkilendirmektedir?
- Hastalık tipleri, kantitatif eksikliği kalitatif işlev bozukluğundan nasıl ayırt etmektedir?
- von Willebrand hastalığı neden derin doku kanaması yerine mukokutanöz kanamaya yol açmaktadır?
Anahtar kavramlar
- von Willebrand faktör yapısı ve multimerleri
- Subendotele trombosit adezyonu
- Faktör VIII taşıyıcı işlevi
- Tip 1 (kısmi kantitatif eksiklik)
- Tip 2 (kalitatif defektler)
- Tip 3 (neredeyse tam eksiklik)
- Mukokutanöz kanama paterni
Mekanizmalar
von Willebrand faktörü, iki tamamlayıcı role sahip büyük bir multimerik glikoproteindir. Vasküler yaralanma bölgelerinde, yüksek moleküler ağırlıklı multimerleri açığa çıkmış kollajene bağlanmakta ve glikoprotein Ib reseptörleri aracılığıyla trombositleri bağlayarak kayma kuvveti altında trombosit adezyonunu başlatmaktadır. Dolaşımda ayrıca faktör VIII'i bağlayıp stabilize etmekte ve faktörün yarı ömrünü uzatmaktadır. von Willebrand faktörü azaldığında (tip 1), yapısal olarak anormal olduğunda (tip 2) veya neredeyse tamamen yok olduğunda (tip 3), trombosit adezyonu bozulmakta ve faktör VIII düzeyleri ikincil olarak düşebilmekte, bu da primer hemostatik defekt ile değişken bir koagülasyon defektini birleştiren bir kanama eğilimi oluşturmaktadır. Leebeek ve Eikenboom (2016), bu patofizyolojiyi ve sınıflandırmasını incelemektedir.
Klinik önem
von Willebrand faktörünün ikili rolünü anlamak, von Willebrand hastalığının hem trombosit fonksiyon testlerini hem de faktör VIII düşük olduğunda aktive parsiyel tromboplastin zamanını neden uzatabildiğini ve kanamanın neden karakteristik olarak mukokutanöz olduğunu açıklamaktadır. Bu madde bir referans açıklaması niteliğindedir; tanısal doğrulama ve yönetim, uzman kılavuzlarını takip etmekte olup kapsamı dışındadır.
Epidemiyoloji
von Willebrand hastalığı, en sık görülen kalıtsal kanama bozukluğudur; vakaların çoğunluğunu tip 1 oluşturmakta, şiddetli tip 3 ise nadir görülmektedir. Semptomatik hastalık, laboratuvar anormalliklerinden daha az sıklıkta görülmekte olup, ağır menstrüel kanama etkilenen kadınlarda yaygın bir başvuru şeklidir. Prevalans tahminleri, Leebeek ve Eikenboom (2016) ile ASH/ISTH tanı kılavuzlarında (James ve diğerleri, 2021) tartışılmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
ASH ISTH NHF WFH 2021 von Willebrand hastalığı tanı kılavuzları (James ve diğerleri, 2021), sınıflandırma ve tanısal testler için başlıca güncel çerçeveyi sunmaktadır. Bu madde, söz konusu kılavuzun özel önerilerini tekrarlamak yerine, yönlendirme amacıyla ona atıfta bulunmaktadır.
Tarihçe
Bu bozukluk, ilk kez 1926 yılında Fin hekim Erik von Willebrand tarafından tanımlanmıştır. Kendisi, Åland Adaları'ndaki ailelerde hemofiliden farklı kalıtsal bir kanama eğilimi bildirmiştir. Sorumlu protein olan von Willebrand faktörü, daha sonra faktör VIII'den ayrı, belirgin bir yapışkan glikoprotein olarak karakterize edilmiş ve moleküler çalışmalar, modern sınıflandırmayı tanımlayan kantitatif ve kalitatif hastalık tiplerinin temelini açıklığa kavuşturmuştur.
Öne çıkan isimler
- Erik von Willebrand
- Frits Leebeek
- Jeroen Eikenboom
- Paula James
İlgili konular
Temel eserler
- leebeek-eikenboom-2016
- james-2021
Sıkça sorulan sorular
- von Willebrand hastalığı neden en sık görülen kanama bozukluğu olarak adlandırılmaktadır?
- Bu, en sık görülen kalıtsal kanama bozukluğudur çünkü von Willebrand faktörünü azaltan veya değiştiren varyantlar popülasyonda nispeten yaygındır, ancak etkilenen birçok kişide hastalık hafif seyretmekte veya sadece laboratuvar testleriyle tespit edilebilmektedir.
- von Willebrand hastalığı hemofiliden nasıl farklılık göstermektedir?
- Hemofili, faktör VIII veya IX eksikliğinden kaynaklanmakta ve tipik olarak derin eklem ve kas kanamalarına yol açmaktadır; oysa von Willebrand hastalığı, eksik veya işlevsiz von Willebrand faktöründen kaynaklanmakta ve esas olarak mukokutanöz kanamalara neden olmaktadır, ancak düşük faktör VIII ikincil olarak ortaya çıkabilmektedir.
Bu kavram için yöntemler
İlgili kavramlar
- Kalıtsal Kanama Bozuklukları (Hemofili, von Willebrand Hastalığı, Faktör Eksiklikleri)
- Kanama Bozuklukları ve Hemostaz
- Hemofili A ve B
- Trombosit Fonksiyon Bozuklukları ve Trombosit Fonksiyon Testleri
- Hemostaz, Koagülasyon ve Kanama Bozuklukları
- Fibrinojen Anormallikleri, Disfibrinojenemi ve Fibrinolitik Bozukluklar