Hemofili A ile hemofili B arasındaki fark nedir?

Hemofili A, pıhtılaşma faktörü VIII eksikliğinden, hemofili B ise faktör IX eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Her iki faktör de pıhtılaşmanın aynı amplifikasyon adımında etki gösterdiğinden, ikisi klinik olarak birbirine çok benzemektedir; spesifik faktör testleriyle ayırt edilmektedirler.

Hemofili neden çoğunlukla erkekleri etkilemektedir?

Faktör VIII ve IX genleri X kromozomu üzerinde yer almaktadır ve bozukluklar X'e bağlı çekinik bir paternle kalıtılmaktadır. Tek bir X kromozomuna sahip erkekler, varyantı miras aldıklarında etkilenmekte, kadınlar ise genellikle taşıyıcı olmaktadır.

Hemofili A ve B

Hemofili A ve B, tek bir pıhtılaşma faktörünün eksikliğinden kaynaklanan kalıtsal kanama bozukluklarıdır — hemofili A'da faktör VIII, hemofili B'de ise faktör IX. Her ikisi de X'e bağlı çekinik durumlardır, bu nedenle ağırlıklı olarak erkekleri etkilemektedir ve her ikisi de pıhtılaşmanın yayılma fazını bozarak eklemlere, kaslara ve diğer dokulara kanama eğilimi oluşturmaktadır. İki bozukluk klinik olarak benzerdir ve esas olarak hangi faktörün eksik olduğuyla ayırt edilmektedir.

PaperMind ile konu bulYakındaMakale ve konu bul

Tools & resources

Slaytları indir

Learn & explore

VideoYakında

Tanım

Hemofili A, koagülasyon faktörü VIII'in konjenital eksikliği veya disfonksiyonu; hemofili B (Christmas hastalığı) ise faktör IX'un konjenital eksikliği veya disfonksiyonudur; her ikisi de trombin oluşumunu bozan ve rezidüel faktör düzeyine orantılı olarak yaşam boyu kanama eğilimine neden olan X'e bağlı çekinik bozukluklardır.

Kapsam

Bu madde, genetik temeli, faktör VIII ve IX'un pıhtılaşmadaki rolünü, rezidüel faktör aktivitesiyle tanımlanan klinik şiddet spektrumunu, karakteristik kanama paternini ve laboratuvar tanısının kavramsal temelini kapsamaktadır. Hemofiliyi hematolojide bir referans konu olarak ele almakta olup, dozaj, ürün seçimi veya bireyselleştirilmiş yönetim tavsiyesi sunmamaktadır.

Temel sorular

Faktör VIII ve faktör IX pıhtılaşma kaskadında nasıl yer almaktadır ve bunlardan birinin kaybı neden benzer bir kanama fenotipine neden olmaktadır?
Rezidüel faktör aktivitesi hafif, orta ve şiddetli hastalığı nasıl tanımlamaktadır?
Hemofili A ve B neden X'e bağlıdır ve bu durum kalıtım paternlerini nasıl açıklamaktadır?

Anahtar kavramlar

X'e bağlı çekinik kalıtım
Faktör VIII eksikliği (hemofili A)
Faktör IX eksikliği (hemofili B)
Rezidüel faktör aktivitesi ve şiddet derecelendirmesi
Hemartroz ve hemofilik artropati
İnhibitör (alloantikor) gelişimi
Taşıyıcı kadınlar

Mekanizmalar

Faktör VIII ve IX, pıhtılaşma kaskadının intrensek yolunda birlikte hareket etmektedir: aktive faktör IX, faktör VIII'i kofaktör olarak kullanarak, faktör X'i aktive eden ve trombin oluşumunu artıran tenaz kompleksini oluşturmaktadır. Herhangi bir faktörün eksikliği bu amplifikasyon adımını bozmakta, böylece başlangıçtaki trombosit tıkacı oluşmakta ancak yeterli fibrin ile güçlendirilememekte, bu da gecikmiş ve uzamış kanamaya yol açmaktadır. Her iki gen de X kromozomu üzerinde yer aldığından, bozukluklar X'e bağlı çekinik kalıtım göstermekte, etkilenen erkekler ve genellikle asemptomatik taşıyıcı kadınlar bulunmaktadır. Hastalık şiddeti, rezidüel faktör aktivitesiyle ilişkilidir ve bilinen bir komplikasyon, eksik faktöre karşı nötralize edici alloantikorların (inhibitörler) gelişmesidir. Mannucci ve Tuddenham (2001) bu patofizyolojiyi ve tarihini gözden geçirmektedir.

Klinik önem

Hemofiliyi anlamak, normal protrombin zamanı ile uzamış aktive parsiyel tromboplastin zamanının neden intrensek yolda bir kusura işaret ettiğini ve kanamanın neden mukozal yüzeylerden ziyade tipik olarak eklemlere ve kaslara olduğunu açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde, bozukluğu referans amacıyla tanımlamaktadır; faktör replasmanı, profilaksi ve inhibitör yönetimi hakkındaki klinik kararlar uzman kılavuzlarını takip etmekte olup, bu maddenin kapsamı dışındadır.

Epidemiyoloji

Hemofili A, ikisi arasında daha yaygın olanıdır; hemofili B ise birkaç kat daha az sıklıkta görülmektedir; her ikisi de nadirdir ve güçlü bir etnik yatkınlık olmaksızın dünya genelindeki popülasyonları etkilemektedir. Şiddet dağılımı ve prevalans tahminleri, Dünya Hemofili Federasyonu kılavuzlarında (Srivastava et al., 2020) tartışılmaktadır.

Kanıt ve kılavuzlar

Dünya Hemofili Federasyonu Hemofili Yönetimi Kılavuzları, 3. baskı (Srivastava et al., 2020), tanı, şiddet sınıflandırması ve bakım prensipleri için başlıca uluslararası referanstır. Bu madde, kılavuzun tavsiyelerini tekrarlamak yerine, yönlendirme amacıyla bu kılavuzu referans göstermektedir.

Tarihçe

Hemofili, antik çağlardan beri kalıtsal bir kanama eğilimi olarak tanınmaktadır; Kraliçe Victoria'dan gelen Avrupa kraliyet aileleri arasında ünlü bir şekilde ortaya çıkması, bu duruma 'kraliyet genleri' ile olan ilişkisini vermiştir. Yirminci yüzyıl, faktör VIII ve faktör IX eksikliği arasındaki ayrımı getirmiştir — ikincisi Christmas hastalığı olarak tanımlanmıştır — ve daha sonra her iki genin klonlanması, moleküler tanı ve rekombinant faktör üretimini mümkün kılmıştır. Mannucci ve Tuddenham (2001), bu süreci kraliyet soyağaçlarından modern moleküler terapiye kadar izlemektedir.

Öne çıkan isimler

Pier Mannucci
Edward Tuddenham
Alok Srivastava

İlgili konular

Temel eserler

mannucci-tuddenham-2001
srivastava-2020

Sıkça sorulan sorular

Hemofili A ile hemofili B arasındaki fark nedir?: Hemofili A, pıhtılaşma faktörü VIII eksikliğinden, hemofili B ise faktör IX eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Her iki faktör de pıhtılaşmanın aynı amplifikasyon adımında etki gösterdiğinden, ikisi klinik olarak birbirine çok benzemektedir; spesifik faktör testleriyle ayırt edilmektedirler.
Hemofili neden çoğunlukla erkekleri etkilemektedir?: Faktör VIII ve IX genleri X kromozomu üzerinde yer almaktadır ve bozukluklar X'e bağlı çekinik bir paternle kalıtılmaktadır. Tek bir X kromozomuna sahip erkekler, varyantı miras aldıklarında etkilenmekte, kadınlar ise genellikle taşıyıcı olmaktadır.