Trombosit Fonksiyon Bozuklukları ve Trombosit Fonksiyon Testleri
Trombosit fonksiyon bozuklukları, trombositlerin yeterli sayıda bulunmasına rağmen, adezyon, aktivasyon, agregasyon veya granül salgılanması gibi primer hemostaz adımlarından bir veya daha fazlasını gerçekleştiremediği durumlardır. Trombosit sayısı normal olduğu için bu kusurlar sayım ile değil, trombosit fonksiyon testleri ile tespit edilmektedir; bu testler arasında ışık geçirgenlik agregometrisi uzun süredir referans yöntem olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Trombosit fonksiyon bozukluğu, normal veya normale yakın trombosit sayısı ile birlikte ortaya çıkan trombosit hemostatik fonksiyonunun (adezyon, aktivasyon, agregasyon veya salgılama) kalitatif bir kusurudur; trombosit fonksiyon testleri ise bu tür kusurları tespit etmek ve karakterize etmek için kullanılan, özellikle ışık geçirgenlik agregometrisi olmak üzere laboratuvar testlerini içermektedir.
Kapsam
Bu madde, kalıtsal ve edinilmiş trombosit fonksiyon kusurlarının kategorilerini, etkiledikleri trombosit fonksiyon bileşenlerini ve agregometri ile tamamlayıcı testler dahil olmak üzere bunları araştırmak için kullanılan laboratuvar yöntemlerini kapsamaktadır. Hematopatoloji içinde metodolojik ve referans niteliğinde bir konu olup, bireysel hastalar için tanısal eşik değerler veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Trombosit sayısı normal olduğunda trombositler nasıl kanamaya neden olabilir?
- Belirli bir bozuklukta trombosit fonksiyonunun hangi adımı bozulmaktadır?
- Işık geçirgenlik agregometrisi neyi ölçmektedir ve nasıl standardize edilmektedir?
- Kalıtsal trombosit fonksiyon bozuklukları, edinilmiş (genellikle ilaçla ilişkili) olanlardan nasıl ayırt edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Primer hemostaz ve trombosit tıkacı
- Adezyon, aktivasyon, agregasyon ve salgılama
- Kalıtsal trombosit fonksiyon bozuklukları (örn., Glanzmann trombastenisi, Bernard-Soulier sendromu)
- Edinilmiş ve ilaca bağlı trombosit disfonksiyonu
- Işık geçirgenlik agregometrisi
- Trombosit fonksiyon testlerinde standardizasyon ve pre-analitik değişkenler
Mekanizmalar
Trombositler, açığa çıkmış subendotele yapışarak, aktive olup şekil değiştirerek, granüllerinin içeriğini salgılayarak ve GPIIb/IIIa reseptöründe fibrinojen köprülenmesi yoluyla agregasyon yaparak hemostaza katkıda bulunmaktadır. Kalıtsal bozukluklar belirli adımları bozmaktadır: GPIIb/IIIa reseptöründeki kusurlar agregasyonu bozmakta (Glanzmann trombastenisi), GPIb-IX-V kompleksindeki kusurlar adezyonu bozmakta (Bernard-Soulier sendromu) ve depolama havuzu ile salgılama kusurları granül salınımını engellemektedir. Edinilmiş disfonksiyon, özellikle antiplatelet ilaçlar, üremi ve miyeloproliferatif durumlar nedeniyle yaygın olarak görülmektedir. Işık geçirgenlik agregometrisi, plazmadaki trombositlerin agonistlerle uyarılmasından sonra agregasyon yapmasıyla ışık geçirgenliğindeki artışı ölçmekte olup, yorumlanması standardize edilmiş pre-analitik ve analitik koşullara bağlıdır (Cattaneo et al., 2013; Harrison et al., 2011).
Klinik önem
Trombosit fonksiyon kusurlarının tanımlanması ve sınıflandırılması, normal trombosit sayısına rağmen ortaya çıkan mukokutanöz kanamanın laboratuvar değerlendirmesine bilgi sağlamakta ve standardize testler laboratuvarlar arasında karşılaştırılabilir sonuçları desteklemektedir (Gomez et al., 2021; Cattaneo et al., 2013). Bu madde eğitim amaçlı olup, bireysel hastalar için tanısal eşik değerler veya yönetim önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Edinilmiş trombosit disfonksiyonu, özellikle antiplatelet ilaçlardan kaynaklananlar, bireysel olarak nadir görülen kalıtsal bozukluklardan çok daha yaygındır; ancak kalıtsal kusurlar, yaşam boyu süren kanama eğilimlerinin araştırılmasında önemli bir grup oluşturmaktadır (Gomez et al., 2021).
Tarihçe
Born ve diğerleri tarafından 1960'ların başında türbidimetrik (ışık geçirgenlik) trombosit agregometrisinin tanıtılması, trombosit fonksiyonunun laboratuvarda ölçülebilir hale gelmesini sağlamış ve bu teknik referans yöntem olarak kalmıştır. Sonraki on yıllar, başlıca kalıtsal bozuklukların moleküler temelini tanımlamış ve agregometrinin ve trombosit fonksiyon kusurlarının daha geniş tanısal incelemesinin standardizasyonu için konsensüs çabaları üretmiştir (Cattaneo et al., 2013; Harrison et al., 2011; Gomez et al., 2021).
Tartışmalar
- Trombosit fonksiyon testleri laboratuvarlar arasında ne kadar standardize edilmiştir?
- Işık geçirgenlik agregometrisi, tarihsel olarak laboratuvarlar arasında agonistler, konsantrasyonlar ve pre-analitik işlemler açısından farklılık göstermiş, bu da sonuçların karşılaştırılabilirliğini ve yorumlanmasını iyileştirmek için konsensüs önerilerine yol açmıştır.
İlgili konular
Temel eserler
- harrison-2011
- cattaneo-2013
- gomez-2021
Sıkça sorulan sorular
- Trombosit sayısı normal olduğunda bir kişi nasıl kanayabilir?
- Trombositler sayıca normal olmasına rağmen düzgün bir şekilde yapışamayabilir, agregasyon yapamayabilir veya granüllerini salgılayamayabilir. Bu tür fonksiyonel kusurlar trombosit tıkacının oluşumunu bozmakta ve tek başına trombosit sayımı ile ortaya çıkmayacak kanamalara neden olabilmektedir.
- Işık geçirgenlik agregometrisi nedir?
- Trombosit fonksiyonu için uzun süredir kullanılan referans testtir. Plazmadaki trombositler agonistlerle uyarılmakta ve cihaz, trombositler bir araya toplanırken ne kadar ışığın geçtiğini ölçerek agregasyon yeteneklerini göstermektedir.