Kalıtsal Kanama Bozuklukları (Hemofili, von Willebrand Hastalığı, Faktör Eksiklikleri)
Kalıtsal kanama bozuklukları, hemostatik bir proteinin eksikliği veya işlev bozukluğunun yaşam boyu süren bir kanama eğilimi oluşturduğu genetik durumlardır. Bu konu, başlıca kalıtsal koagülopatileri — hemofili A ve B, von Willebrand hastalığı ve daha nadir tek faktör eksikliklerini — gruplandırmakta ve hematopatoloji kapsamında laboratuvar testleri aracılığıyla nasıl kategorize edilip tanımlandıklarını açıklamaktadır.
Tanım
Kalıtsal kanama bozuklukları, trombositlerin veya pıhtılaşma proteinlerinin — en yaygın olarak faktör VIII, faktör IX veya von Willebrand faktörünün — miktarında veya işlevinde pıhtı oluşumunu bozan ve yapısal bir kanama eğilimine neden olan kalıtsal kusurlardır.
Kapsam
Bu madde, söz konusu bozuklukların genetik ve biyokimyasal temelini, karakteristik kanama paternlerini ve bunları ayırt etmek için kullanılan laboratuvar yaklaşımını (tarama testleri, von Willebrand faktörü ve faktör aktivitesi ölçümü) kapsamaktadır. Bu, hastalık kategorisine yönelik bir referans yönlendirmesidir; belirli adlandırılmış varlıklar ayrıca ilgili komşu maddelerde detaylandırılmakta olup, bu konu dozaj veya bireyselleştirilmiş yönetim tavsiyesi içermemektedir.
Temel sorular
- Kalıtım paterni (X'e bağlı versus otozomal) her bir bozukluktan kimlerin etkilendiğini nasıl şekillendirmektedir?
- Trombosit tipi ve pıhtılaşma faktörü tipi kusurların kanama fenotipleri nasıl farklılık göstermektedir?
- Hangi laboratuvar testleri hemofili A, hemofili B ve von Willebrand hastalığını ayırmaktadır?
- Hastalık şiddeti ve alt tipi, faktör düzeyleri ve fonksiyonel testlerden nasıl sınıflandırılmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Hemofili A ve B'nin X'e bağlı kalıtımı
- Faktör VIII eksikliği (hemofili A) ve faktör IX eksikliği (hemofili B)
- Von Willebrand faktörü ve trombosit yapışmasındaki rolü
- Kantitatif ve kalitatif von Willebrand hastalığı alt tipleri
- Nadir otozomal faktör eksiklikleri
- Bir komplikasyon olarak faktör inhibitörleri
- Kalan faktör aktivitesinden şiddet derecelendirmesi
Mekanizmalar
Hemofili A ve B, sırasıyla faktör VIII ve faktör IX'u kodlayan X'e bağlı genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır; bu nedenle eksik aktivite, intrinsik yolu bozmakta ve aPTT'yi uzatırken PT normal kalmaktadır; kalan faktör düzeyi genellikle kanama şiddetini yansıtmaktadır. Von Willebrand hastalığı, trombositlerin hasarlı damar duvarlarına yapışmasına aracılık eden ve aynı zamanda dolaşımdaki faktör VIII'i stabilize eden bir protein olan von Willebrand faktöründeki kantitatif veya kalitatif kusurlardan kaynaklanmaktadır; alt tipleri, proteinin azalmış, işlevsiz veya yok olmasına göre tanımlanmaktadır. Diğer faktörlerin daha nadir kalıtsal eksiklikleri değişken kanamalara yol açmaktadır. Laboratuvar tanısı, tarama pıhtılaşma sürelerini, spesifik faktör aktivite testlerini ve von Willebrand faktör antijen ve aktivite testlerini birleştirmekte olup, transfüze edilen faktöre karşı gelişebilecek inhibitörleri saptamak için karıştırma testleri kullanılmaktadır.
Klinik önem
Bu bozukluklar, klinik hematolojide görülen kalıtsal kanamaların önemli bir kısmını oluşturmakta ve laboratuvar sınıflandırmaları tanıma ve izlemeye rehberlik etmektedir. Bu madde, kategori ve tanısal mantığını referans materyal olarak tanımlamaktadır; bir tedavi rehberi değildir ve herhangi bir bireyin yönetimi uzman hematoloji bakımı gerektirmektedir.
Epidemiyoloji
Hemofili A, en yaygın şiddetli kalıtsal pıhtılaşma faktörü eksikliğidir ve hemofili B'den belirgin şekilde daha sık görülmektedir; her ikisi de X'e bağlı olduğundan ağırlıklı olarak erkekleri etkilemektedir. Von Willebrand hastalığı genellikle genel olarak en yaygın kalıtsal kanama bozukluğu olarak kabul edilmektedir, ancak birçok vaka hafiftir; diğer tek faktör eksiklikleri ise bireysel olarak nadirdir.
Tarihçe
Hemofili, yüzyıllardır bilinmekte olup, Avrupa kraliyet aileleri arasındaki aktarımıyla ün kazanmış ve X'e bağlı kalıtımın bir paradigması haline gelmiştir. Yirminci yüzyılın ortalarında pıhtılaşma kaskadının haritalanması, farklı faktör eksikliklerinin ayrılmasına olanak tanımış ve daha sonra faktör VIII ve von Willebrand faktör genlerinin klonlanması, sınıflandırmayı iyileştirerek moleküler tanıyı mümkün kılmıştır; bu gelişim hemofililerin tarihsel incelemelerinde özetlenmektedir.
Öne çıkan isimler
- Pier Mannucci
- Edward Tuddenham
- Robert Macfarlane
İlgili konular
Temel eserler
- macfarlane-1964
- ng-versteeg-2015
- james-2021
Sıkça sorulan sorular
- Hemofili A ile hemofili B arasındaki fark nedir?
- Her ikisi de aPTT'yi uzatan X'e bağlı eksikliklerdir, ancak hemofili A faktör VIII eksikliğinden, hemofili B ise faktör IX eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Klinik tabloları benzer olabileceğinden, spesifik faktör aktivite testleri ile ayırt edilmektedirler.
- Von Willebrand hastalığı neden genellikle en yaygın kalıtsal kanama bozukluğu olarak kabul edilmektedir?
- Von Willebrand faktör anormallikleri popülasyonda nispeten sık görülmektedir, ancak birçok vaka hafiftir ve fark edilmeyebilir. Hastalık trombosit yapışmasını etkilemekte ve ayrıca faktör VIII düzeylerini düşürebilmektedir.