Fibrinojen Anormallikleri, Disfibrinojenemi ve Fibrinolitik Bozukluklar
Fibrinojen, trombinin pıhtının fibrin ağ yapısına dönüştürdüğü çözünür bir plazma proteinidir ve miktar veya kalitesindeki bozukluklar, fibrini çözen fibrinolitik sistemin bozukluklarıyla birlikte, hemostazın son ortak adımında yer almaktadır. Bu konu, konjenital ve edinsel fibrinojen anormalliklerini — afibrinojenemi, hipofibrinojenemi ve disfibrinojenemi — ve fibrinoliz bozukluklarını, laboratuvar tanınmalarıyla birlikte açıklamaktadır.
Tanım
Fibrinojen bozuklukları, fibrinojenin miktarında (afibrinojenemi, hipofibrinojenemi) veya işlevinde (disfibrinojenemi) görülen konjenital veya edinsel anormalliklerdir; fibrinolitik bozukluklar ise fibrini parçalayan plazmin aracılı sistemdeki dengesizliklerdir ve her ikisi de kanama-tromboz dengesini bozabilmektedir.
Kapsam
Kapsam, konjenital fibrinojen bozukluklarının kantitatif (yok veya azalmış) ve kalitatif (işlevsiz) tiplere, karma tipe sınıflandırılmasını ve bunları ayıran laboratuvar testlerini (fonksiyonel fibrinojen aktivitesi ile antijen karşılaştırması) içermektedir; ayrıca aşırı veya yetersiz fibrinoliz bozukluklarına kısa bir giriş sunmaktadır. Bu, bir referans ve laboratuvar paterni genel bakışıdır ve tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Fibrinojen, koagülasyonun son adımında fibrine nasıl dönüştürülmektedir?
- Konjenital fibrinojen bozuklukları kantitatif ve kalitatif tiplere nasıl sınıflandırılmaktadır?
- Fibrinojen aktivitesi ile antijen arasındaki tutarsızlık işlevsiz bir molekülü nasıl ortaya koymaktadır?
- Fibrinolitik dengesizlik kanama veya tromboz yönünde nasıl bir eğilim yaratabilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Trombin tarafından fibrinojenin fibrine dönüşümü
- Afibrinojenemi ve hipofibrinojenemi (kantitatif defektler)
- Disfibrinojenemi (kalitatif defekt)
- Tanıda aktivite-antijen oranı
- Plazmin ve fibrinolitik sistem
- Hiperfibrinoliz ve hipofibrinoliz
- Konjenital fibrinojen bozukluklarının ISTH sınıflandırması
Mekanizmalar
Fibrinojen, çözünür bir öncü olarak dolaşmaktadır; koagülasyon kaskadının sonunda trombin, onu polimerize olan ve faktör XIII tarafından çapraz bağlanan fibrin monomerlerine ayırarak stabil bir pıhtı oluşturmaktadır. Kantitatif defektler — tam yokluk (afibrinojenemi) veya azalmış seviyeler (hipofibrinojenemi) — pıhtı oluşumunu sınırlamaktadır, kalitatif defektler (disfibrinojenemi) ise normal miktarda anormal bir molekül üretmekte olup, bu molekül zayıf pıhtılaşmakta veya bazı varyantlarda anormal şekilde trombozu teşvik edebilmektedir. Laboratuvar tanısı, fonksiyonel fibrinojen aktivitesinin immünolojik fibrinojen antijeni ile karşılaştırılmasına dayanmaktadır: uyumlu düşük değerler kantitatif bir defekti işaret ederken, düşük aktivite-antijen oranı işlevsiz bir proteini göstermektedir. Plazminin fibrini parçaladığı fibrinolitik sistemin kendisi de bozulabilmektedir: aşırı fibrinoliz kanamayı desteklerken, yetersiz fibrinoliz trombozu desteklemektedir.
Klinik önem
Bu bozukluklar, kanama ve daha az yaygın olarak trombotik tabloların bir alt kümesini açıklamakta ve spesifik koagülasyon testleri aracılığıyla tanımlanmaktadır. Bu madde, biyolojiyi ve laboratuvar sınıflandırmasını referans materyal olarak tanımlamakta olup, tanısal eşikler veya tedavi önerileri sunmamaktadır; bunlar uzman değerlendirmesine bırakılmaktadır.
Epidemiyoloji
Konjenital fibrinojen bozuklukları nadirdir; afibrinojenemi otozomal resesif yolla kalıtılmakta ve yaygın değildir, disfibrinojenemi ise genellikle dominant olarak kalıtılmakta ve koagülasyon testlerinde tesadüfen keşfedilebilmektedir. Edinsel fibrinojen anormallikleri çok daha sık görülmekte ve karaciğer hastalığı ile tüketim koagülopatisi gibi durumlara eşlik etmektedir.
Tarihçe
Fibrinojen, en erken tanınan pıhtılaşma bileşenleri arasında yer almakta olup, fibrine dönüşümü koagülasyonun erken modellerinde merkezi bir rol oynamıştır. Faktör testleri olgunlaştıkça, kantitatif ve kalitatif fibrinojen defektleri arasındaki ayrım netleşmiştir ve Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği (International Society on Thrombosis and Haemostasis) daha sonra tanıyı standartlaştırmak amacıyla konjenital fibrinojen bozukluklarının konsensüs sınıflandırmasını yayımlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Alessandro Casini
- Philippe de Moerloose
- Robert Macfarlane
İlgili konular
Temel eserler
- macfarlane-1964
- casini-2018
Sıkça sorulan sorular
- Disfibrinojenemiyi hipofibrinojenemiden ayıran nedir?
- Hipofibrinojenemi, normal fibrinojen miktarının azalmasıyla karakterize kantitatif bir defekt iken, disfibrinojenemi normal miktarda işlevsiz fibrinojen içeren kalitatif bir defekttir. Bu ikisi, laboratuvarda fonksiyonel aktivitenin antijen seviyeleriyle karşılaştırılmasıyla ayırt edilmektedir.
- Bir fibrinojen bozukluğu kanama yerine pıhtılaşmaya neden olabilir mi?
- Evet. Çoğu fibrinojen bozukluğu kanamaya yatkınlık oluştursa da, bazı disfibrinojenemi varyantları bunun yerine trombotik bir eğilimle ilişkilendirilmektedir; bu durum, proteinin kanama-tromboz dengesindeki merkezi rolünü yansıtmaktadır.