Aşı Etkililiği ve Etkinliği
Aşı etkililiği, bir aşının randomize bir çalışmanın kontrollü koşulları altında sağladığı korumayı ifade ederken, aşı etkinliği, aşının gerçek dünya popülasyonlarında kullanıldığında gözlemlenen korumadır. Her ikisi de aşılanmış kişilerde aşılanmamış kişilere kıyasla hastalıkta orantısal azalmayı ifade etmekte ve birlikte bir aşının immünojenitesini sağladığı klinik ve halk sağlığı faydasına bağlamaktadır.
Tanım
Aşı etkililiği, kontrollü (deneme) koşullar altında aşılanmış bir grupta, aşılanmamış bir gruba göre hastalık insidansındaki yüzde azalmadır; aşı etkinliği ise rutin uygulamada kullanılan aşıların gözlemsel çalışmalarından tahmin edilen benzer azalmadır.
Kapsam
Bu konu, etkililik ve etkinliğin tanımlarını, her birini tahmin etmek için kullanılan çalışma tasarımlarını, immünojenite korelatları ile koruma arasındaki ilişkiyi ve deneme etkililiği ile saha etkinliğinin neden farklılık gösterebileceğini kapsamaktadır. Bu, aşı kanıtlarını değerlendirmek için metodolojik ve kavramsal bir referanstır; aşı seçimi veya uygulaması hakkında bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Aşı etkililiği ve etkinliği nasıl tanımlanır ve tahmin edilir?
- Sahadaki etkinlik, bir denemedeki etkililikten neden farklılık gösterebilir?
- İmmünojenite koruma korelatları, ölçülen etkililikle nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Aşı etkililiği (deneme tabanlı)
- Aşı etkinliği (saha tabanlı)
- Göreceli risk azalması
- Koruma korelatları
- Gözlemsel çalışma tasarımları (kohort, vaka-kontrol, test-negatif)
- Doğrudan ve dolaylı (sürü) etkiler
Mekanizmalar
Etkililik, randomize kontrollü çalışmalarda, aşılanmış ve aşılanmamış gruplardaki hastalık insidansı oranının birden çıkarılmasıyla tahmin edilmekte ve aşının etkisi randomizasyon yoluyla izole edilmektedir. Etkinlik, lisanslama sonrası, denemelerin kaçındığı karıştırıcı etki (confounding) ve yanlılıklarla başa çıkması gereken kohort, vaka-kontrol ve test-negatif çalışmalar gibi gözlemsel tasarımlar kullanılarak tahmin edilmektedir. Plotkin'in çalışması, koruma korelatlarını (correlates of protection) belirleyerek bu klinik ölçümleri immünojeniteye bağlamaktadır: ölçülebilir bir immün belirteç korumayı güvenilir bir şekilde öngördüğünde, immünojenite verileri beklenen etkililiğe köprü kurabilmektedir. Etkililik ve etkinlik arasındaki farklılıklar, uyum, depolama, popülasyon sağlığı, dolaşımdaki suşlar ve azalan bağışıklık gibi gerçek dünya faktörlerinden kaynaklanmaktadır; Halloran ve meslektaşları bu etkileri ölçmek için resmi tasarımları ve parametreleri ortaya koymuşlardır.
Klinik önem
Etkililiği etkinlikten ayırmak, okuyucuların denemelerde iyi performans gösteren bir aşının pratikte neden farklı koruma gösterebileceğini ve koruma korelatlarının yeni aşıların nasıl değerlendirilmesine olanak tanıdığını yorumlamalarına yardımcı olmaktadır. Bu madde, korumanın çalışma tasarımı ve kanıt düzeyinde nasıl tanımlandığını ve ölçüldüğünü açıklamaktadır; mevcut takvim ve kılavuzları takip eden bireysel aşılama kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Etkinlik çalışmaları ayrıca, kapsama oranının yüksek olduğu durumlarda aşılanmamış kişilerin dolaylı (sürü) koruması da dahil olmak üzere, denemelerin yakalayamayabileceği popülasyon düzeyindeki fenomenleri de içermektedir. Etkinlik tahminleri, bağışıklama politikası, hatırlatıcı doz zamanlaması ve azalan bağışıklık veya suş değişikliğine verilen yanıtlar hakkında bilgi sağlamakta ve gerçek dünya verileri biriktikçe düzenli olarak güncellenmektedir.
Tarihçe
Aşıların saha değerlendirmesi, çiçek hastalığı ve diğer aşıların erken gözlemsel çalışmalarından yirminci yüzyılda randomize denemeler ve standartlaştırılmış gözlemsel tasarımların geliştirilmesiyle resmi bir disipline dönüşmüştür. Yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında koruma korelatlarının ifade edilmesi ve aşı çalışma tasarımının kodifikasyonu, etkililik ve etkinliğe titiz bir metodolojik temel sağlamıştır.
Tartışmalar
- Denemelerin mümkün olmadığı durumlarda etkinlik nasıl tahmin edilmelidir?
- Vaka-kontrol ve test-negatif çalışmalar gibi gözlemsel tasarımlar, lisanslama sonrası etkinliği tahmin etmektedir ancak karıştırıcı etki (confounding) ve seçilim yanlılığına karşı savunmasızdır; tasarımın seçimi ve yorumlanması, aşı değerlendirmesinde merkezi bir metodolojik yargıdır.
Öne çıkan isimler
- Stanley Plotkin
- M. Elizabeth Halloran
- Ira Longini
İlgili konular
Temel eserler
- plotkin-2008
- plotkin-2010
- halloran-2010
Sıkça sorulan sorular
- Aşı etkililiği ve etkinliği arasındaki fark nedir?
- Etkililik, kontrollü randomize bir denemede ölçülen korumadır; etkinlik ise aşının günlük pratikte kullanıldığında gözlemlenen korumadır. Gerçek dünya koşulları — uyum, depolama, popülasyon sağlığı, dolaşımdaki suşlar — deneme ortamından farklı olduğu için etkinlik genellikle biraz daha düşüktür.
- Neden yeni bir etkililik denemesi yerine bir koruma korelatı kullanılabilir?
- Antikor titresi gibi bir immün belirteç korumayı güvenilir bir şekilde öngördüğünde, yeni veya modifiye edilmiş bir aşının bu belirtece ulaştığını göstermek, tam bir etkililik denemesinin yerine geçebilir. Bu köprüleme, korelatın klinik korumaya karşı doğrulanmış olmasına dayanmaktadır.