Aşı İmmünojenitesi, Etkililiği ve Güvenliliği
İmmünojenite, bir aşının ölçülebilir şekilde indüklediği bağışıklık yanıtıdır; etkililik, deneme koşullarında ortaya çıkardığı hastalık azalmasıdır; etkinlik ise gerçek dünya kullanımında sağladığı korumadır; ve güvenlilik, yan etkilerinin profilidir. Vaksinolojinin merkezi bir sorunu, ölçülebilir bağışıklık yanıtını, bir koruma korelatı aracılığıyla gerçek korumaya bağlamaktır.
Tanım
İmmünojenite, bir aşının ortaya çıkardığı bağışıklık yanıtının büyüklüğü ve kalitesidir; etkililik, kontrollü bir denemede aşılanmış katılımcılar ile aşılanmamış katılımcılar arasındaki hastalık insidansındaki oransal azalmadır; etkinlik, rutin kullanımda gözlemlenen benzer faydadır; ve bir koruma korelatı, koruma ile istatistiksel olarak ilişkili bir bağışıklık belirtecidir.
Kapsam
Bu konu, aşı kaynaklı bağışıklığın nasıl ölçüldüğünü, korumanın denemelerde ve sahada nasıl nicelendirildiğini ve bir koruma korelatının ikisi arasında nasıl köprü kurduğunu kapsamaktadır. Ayrıca aşı güvenliliğinin değerlendirilmesini de çerçevelemektedir. Bu, bu kavramların ve kanıt temellerinin eğitsel bir açıklamasıdır; bir bireyin aşılanıp aşılanmaması gerektiğine dair bir rehberlik değildir.
Temel sorular
- Aşı kaynaklı bağışıklık nasıl ölçülmektedir?
- Etkililik ve etkinlik arasındaki fark nedir?
- Bir bağışıklık belirtecini geçerli bir koruma korelatı yapan nedir?
- Aşı güvenliliği ve nadir yan etkiler nasıl değerlendirilmektedir?
- Güçlü bir bağışıklık yanıtı neden hala korumayı öngöremeyebilir?
Anahtar kavramlar
- İmmünojenite
- Aşı etkililiği
- Aşı etkinliği
- Koruma korelatı
- Nötralize edici antikor titresi
- Hücresel bağışıklık
- Reaktivite ve yan etkiler
- Bağışıklığın kalıcılığı ve azalması
Mekanizmalar
Aşılamadan sonra, immünojenite, nötralize edici antikor titreleri ve T-hücresi yanıtı ölçümleri gibi testlerle ölçülmektedir; bunlar korumayı yansıtmaktadır, ancak korumaya eşit değildir. Etkililik, randomize bir denemede aşılanmış ve plasebo grupları arasındaki hastalık insidansının karşılaştırılmasıyla belirlenmektedir; BNT162b2 ve mRNA-1273 çalışmalarında olduğu gibi (Polack et al., 2020; Baden et al., 2021), oysa etkinlik, bir aşı kullanıma girdikten sonra gözlemsel olarak tahmin edilmektedir. Kavramsal bağlantı, kimin korunduğunu tahmin eden bir bağışıklık ölçümü olan koruma korelatıdır; bu, Plotkin (2010) tarafından resmileştirilmiştir. SARS-CoV-2 için, Khoury et al. (2021), nötralize edici antikor seviyelerinin semptomatik enfeksiyondan korunmayı yüksek oranda öngördüğünü göstererek, nicel bir korelatı örneklemişlerdir. Güvenlilik, denemelerde reaktivite izlemesi ve daha nadir olaylar için ruhsatlandırma sonrası sürveyans yoluyla değerlendirilmektedir.
Klinik önem
Bu kavramlar, bir aşının fayda ve riskinin nasıl belirlendiğini ve iletildiğini açıklamaktadır ve herhangi bir aşının kanıtının değerlendirilmesinin temelini oluşturmaktadır. Bu madde, etkililik, etkinlik ve güvenliliğin nasıl ölçüldüğünü ve yorumlandığını açıklamaktadır; bireysel aşılama kararları hakkında tavsiye vermemektedir; bu kararlar klinik yargıya ve güncel halk sağlığı rehberliğine bağlıdır.
Tarihçe
Ölçülebilir bir bağışıklık belirtecinin klinik korumanın yerine geçebileceği fikri, vaksinolojide onlarca yıl içinde olgunlaşmıştır ve koruma korelatları çerçevesi bir referans noktası haline gelen Plotkin (2010) tarafından sentezlenmiştir. COVID-19 aşı denemeleri ve sonraki meta-analizler (Polack et al., 2020; Khoury et al., 2021), antikor seviyelerini ölçülen korumaya bağlayan büyük modern veri kümeleri sağlamıştır.
Tartışmalar
- Tek bir antikor eşiği yeterli bir koruma korelatı mıdır?
- Nötralize edici antikor titreleri, bazı virüsler için korumayı iyi öngörmektedir, ancak hücresel bağışıklık ve zamanla azalma, herhangi bir tek eşiğe güvenmeyi karmaşıklaştırmaktadır; bu nedenle alan, korelatları faydalı ancak kısmi vekil olarak ele almaktadır.
Öne çıkan isimler
- Stanley Plotkin
- Andrew Pollard
İlgili konular
Temel eserler
- plotkin-2010
- khoury-2021
Sıkça sorulan sorular
- Aşı etkililiği ve etkinliği arasındaki fark nedir?
- Etkililik, randomize bir denemenin kontrollü koşulları altında ölçülen korumadır; etkinlik ise aşının genel popülasyonda, koşulların daha az kontrollü olduğu durumlarda kullanıldığında gözlemlenen korumadır.
- Koruma korelatı nedir?
- Bu, genellikle nötralize edici bir antikor seviyesi olan, korunma ile istatistiksel olarak ilişkili bir bağışıklık ölçümüdür; bu, her bireyde hastalığı gözlemlemeyi beklemeden korumanın tahmin edilmesine olanak tanımaktadır.