T Hücre Bağışıklığı
T hücre bağışıklığı, adaptif immün yanıtın hücresel koludur; bu süreçte T lenfositleri, MHC molekülleri üzerinde sunulan antijenleri tanımakta ve diğer immün hücrelere yardımcı olmakta veya enfekte hücreleri doğrudan öldürmektedir. Aşı biliminde (vaksiyoloji), antikorların tek başına kontrol edemediği patojenlere karşı korumanın temelini oluşturmakta ve kalıcı antikor ile bellek yanıtlarını yönlendiren yardımı şekillendirmektedir.
Tanım
T hücre bağışıklığı, majör histokompatibilite kompleksi molekülleri tarafından sunulan peptit antijenlerini tanıyan T lenfositleri aracılığıyla sağlanan adaptif bağışıklığın bir bileşenidir; yanıtı düzenleyen CD4+ yardımcı hücreleri ve enfekte hücreleri ortadan kaldıran CD8+ sitotoksik hücreleri içermektedir.
Kapsam
Bu konu, CD4+ yardımcı ve CD8+ sitotoksik T hücrelerini, bunların nasıl aktive olup farklılaştığını, korumadaki T hücre kalitesi (çok işlevlilik) kavramını ve T hücre yanıtlarının hücre içi ve kronik patojenlere karşı aşılar için neden önemli olduğunu kapsamaktadır. Bu, bireysel hastalarda T hücre yanıtlarının ölçülmesine yönelik bir rehber değil, mekanistik ve kavramsal bir referanstır.
Temel sorular
- CD4+ ve CD8+ T hücreleri aşılamadan sonra nasıl aktive olmakta ve farklılaşmaktadır?
- Bir T hücre yanıtının hangi özellikleri (büyüklük, kalite, fenotip) koruma ile ilişkilidir?
- Hücresel bağışıklık, tek başına antikor yerine hangi aşılar ve patojenler için belirleyicidir?
Anahtar kavramlar
- CD4+ yardımcı T hücreleri
- CD8+ sitotoksik T hücreleri
- MHC kısıtlı antijen sunumu
- T hücre çok işlevliliği (kalitesi)
- Th1 / Th2 / Tfh farklılaşması
- Hücre içi patojenlere karşı hücre aracılı koruma
Mekanizmalar
Antijen sunan hücreler, patojen kaynaklı peptitleri CD4+ T hücrelerine MHC sınıf II üzerinde ve CD8+ T hücrelerine MHC sınıf I üzerinde sergilemektedir; uygun kostimülasyon ve sitokin sinyalleri ile naif T hücreleri çoğalmakta ve efektör alt kümelerine farklılaşmaktadır. CD4+ hücreler yardımcı soy hatlarına (antikor afinitesi olgunlaşmasını yönlendiren foliküler yardımcı hücreler dahil) polarize olurken, CD8+ hücreler enfekte hücreleri öldüren sitotoksik lenfositlere dönüşmektedir. Seder ve arkadaşları, T hücre yanıtının kalitesinin —özellikle birden fazla sitokin üreten çok işlevli hücrelerin— koruma için büyüklüğü kadar önemli olabileceğini vurgulamış ve Farber ve arkadaşları, insan bellek T hücrelerinin nasıl oluştuğunu ve doku kompartmanları arasında nasıl dağıldığını tanımlamışlardır.
Klinik önem
T hücre bağışıklığı, bazı patojenlere, özellikle hücre içi ve kronik enfeksiyonlara karşı korumanın neden hümoral değil hücresel okumalara bağlı olduğunu ve bazı aşı değerlendirmelerinin neden T hücre testlerini içerdiğini açıklamaktadır. Bu giriş, hücresel yanıtı mekanizma ve kanıt düzeyinde tanımlamaktadır; bireysel bakımda immün hücre testlerinin istenmesi veya yorumlanması için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Mycobacterium tuberculosis ve çeşitli viral enfeksiyonlar gibi patojenler için hücresel bağışıklık kontrolün merkezinde yer almakta ve bu hedeflere yönelik aşı geliştirme çalışmaları, antikor yanıtlarının yanı sıra veya yerine T hücre yanıtlarını da değerlendirmektedir. Plotkin'in çerçevesi, aşıların bir alt kümesi için korumayı en iyi yansıtanın antikor titresi yerine hücresel bir korelat olduğunu belirtmektedir.
Tarihçe
Hümoral ve hücre aracılı bağışıklık arasındaki ayrım yirminci yüzyılın ortalarında ortaya çıkmış ve 1970'lerde MHC kısıtlamasının tanınması, T hücrelerinin antijeni nasıl gördüğünü ortaya koymuştur. Daha sonraki çalışmalar, yardımcı hücre alt kümeleri, sitotoksik efektör fonksiyonu ve T hücre yanıtlarının çok işlevli kalitesi üzerine odaklanarak hücresel immünolojiyi rasyonel aşı tasarımıyla ilişkilendirmiştir.
Tartışmalar
- Aşı değerlendirmesi T hücre büyüklüğüne mi yoksa kalitesine mi dayanmalıdır?
- Antijene özgü T hücrelerinin toplam sayıları her zaman korumayı öngörmemektedir; çok işlevlilik ve doku lokalizasyonu dahil olmak üzere yanıtın kalitesi daha bilgilendirici olabilmekte, bu da korumanın hücresel korelatının seçimini karmaşıklaştırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Robert Seder
- Mario Roederer
- Donna Farber
İlgili konular
Temel eserler
- seder-2008
- farber-2014
Sıkça sorulan sorular
- T hücre bağışıklığı antikor bağışıklığından nasıl farklıdır?
- Antikor (hümoral) bağışıklığı, hücre dışındaki patojenler ve toksinler üzerinde etki eden çözünür antikorlar aracılığıyla sağlanırken, T hücre bağışıklığı hücre aracılıdır: CD8+ T hücreleri enfekte hücreleri öldürmekte ve CD4+ T hücreleri daha geniş yanıtı koordine etmektedir. Bu iki kol tamamlayıcıdır ve birçok aşı her ikisini de içermektedir.
- Bazı aşılar neden T hücre yanıtlarını hedeflemektedir?
- Hücre içinde yaşayan veya kronik enfeksiyona neden olan patojenler için antikorlar yetersiz kalabilmekte, bu nedenle koruma enfekte hücreleri tanıyan ve ortadan kaldıran T hücrelerine dayanmaktadır. Bu tür hedeflere yönelik aşılar, hücresel bağışıklık göz önünde bulundurularak tasarlanmakta ve değerlendirilmektedir.