Antikor Yanıtı
Antikor (hümoral) yanıt, edinsel bağışıklığın bir kolu olup, B hücrelerinin CD4+ T hücrelerinin yardımıyla patojenleri ve toksinleri nötralize eden antijene özgü antikorlar üretmesini içermektedir. Lisanslı aşıların çoğu için immünojenitenin baskın ve en kolay ölçülebilen belirteci konumundadır ve antikor titreleri genellikle aşıların değerlendirildiği koruma korelatı (correlate of protection) olarak işlev görmektedir.
Tanım
Antikor yanıtı, antijene maruziyet sonrası B hücre soyundan gelen hücreler tarafından antijene özgü immünoglobulinlerin üretilmesi olup, birincil yanıtı, germinal merkezlerde afinite olgunlaşması ve sınıf değişimi (class switching) ile dolaşımdaki antikoru sürdüren uzun ömürlü plazma hücrelerinin oluşumunu içermektedir.
Kapsam
Konu, antijenle karşılaşma sonrası antikorların nasıl üretildiğini, yüksek afiniteli antikorlar ve uzun ömürlü plazma hücreleri üreten germinal merkez reaksiyonunu, antikor yanıtlarının kinetiğini ve kalıcılığını ve antikor titrelerinin koruma korelatı olarak kullanımını ele almaktadır. Bu, mekanistik ve kavramsal bir referans olup, bireysel hastalar için titrelerin ölçülmesi veya yorumlanmasına yönelik bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- B hücreleri ve yardımcı T hücreleri, yüksek afiniteli antikorlar üretmek için nasıl işbirliği yapmaktadır?
- Aşılama sonrası bir antikor yanıtının büyüklüğünü ve kalıcılığını ne belirlemektedir?
- Bir antikor titresi ne zaman geçerli bir koruma korelatı olarak işlev görmektedir?
Anahtar kavramlar
- Germinal merkez reaksiyonu
- Afinite olgunlaşması
- Sınıf (izotip) değişimi
- Uzun ömürlü plazma hücreleri
- Nötralize edici antikorlar
- Koruma korelatı olarak antikor titresi
- Birincil ve ikincil (anamnestik) yanıt
Mekanizmalar
Antijen yakalanıp sunulduktan sonra, antijeni tanıyan naif B hücreleri foliküler yardımcı T hücrelerinden yardım almakta ve germinal merkezlere girmektedir; burada somatik hipermutasyon ve daha yüksek afinite için seçilim (afinite olgunlaşması) geçirmekte ve immünoglobulin sınıfını değiştirmektedir. Bunun sonucunda, kemik iliğine yerleşen ve yıllarca antikor salgılayan yüksek afiniteli bellek B hücreleri ve uzun ömürlü plazma hücreleri oluşmaktadır; bu hücreler, Amanna ve arkadaşlarının onlarca yıl sürebildiğini gösterdiği dolaşımdaki titre düzeyini sürdürmektedir. Antikorlar, patojenleri veya toksinleri nötralize ederek, fagositoz için opsonize ederek ve komplemanı aktive ederek koruma sağlamaktadır; Plotkin'in analizleri, birçok aşı için belirli bir antikor eşiğinin koruyuculuğu öngördüğünü göstermektedir.
Klinik önem
Antikor titreleri, aşıların lisanslanması ve izlenmesi için en sık kullanılan immünojenite çıktısıdır ve hümoral yanıtın anlaşılması, bazı titrelerin neden koruyuculuğu öngörürken diğerlerinin öngörmediğini ve yanıtların neden azaldığını açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde, antikor yanıtının mekanizma ve kanıt düzeyinde nasıl üretildiğini ve yorumlandığını açıklamaktadır; bireysel bakımda serolojik testlerin istenmesi veya bu testlere göre hareket edilmesi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Difteri, tetanoz, hepatit B, kızamık ve diğer bazı aşılar için popülasyon çalışmaları, koruyuculukla ilişkili antikor eşiklerini belirlemiştir; bu durum, serosurveylerin popülasyon bağışıklığını tahmin etmesine ve yeni aşıların immünojenite verileri üzerinden koruyuculuğa köprülenmesine izin vermektedir. Uzun süreli kohortlarda belgelenen bu antikor yanıtlarının kalıcılığı, rapel (booster) politikalarını şekillendirmektedir.
Tarihçe
Bağışıklığın hümoral teorisi, 1890'larda antitoksinlerin keşfine dayanmaktadır ve antikor titrasyonu, immünolojinin en erken kantitatif aracı haline gelmiştir. Afinite olgunlaşmasının germinal merkez temeli ve uzun ömürlü plazma hücrelerinin kalıcı antikor kaynağı olarak tanınması, yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında açıklığa kavuşturulmuş, antikor yanıtının arkasındaki hücresel mekanizmayı, aşılamadaki koruyucu rolüyle bütünleştirmektedir.
Tartışmalar
- Antikor titreleri koruma korelatı olarak yeterli midir?
- Birçok aşı için serum antikor eşiği koruyuculuğu öngörmektedir, ancak diğerleri için koruyuculuk antikor kalitesine (avidite, fonksiyon), mukozal antikora veya hücresel bağışıklığa bağlı olabilmektedir; bu nedenle tek bir titre gerçek koruyuculuğu eksik veya fazla tahmin edebilmektedir.
Öne çıkan isimler
- Gabriel Victora
- Michel Nussenzweig
- Mark Slifka
- Stanley Plotkin
İlgili konular
Temel eserler
- victora-nussenzweig-2012
- amanna-2007
- plotkin-2010
Sıkça sorulan sorular
- Aşılama sonrası daha yüksek bir antikor titresi ne anlama gelmektedir?
- Daha yüksek bir titre, daha güçlü bir hümoral yanıtı işaret etmektedir ve belirlenmiş bir koruma korelatı olan aşılar için belirli bir eşiğin üzerindeki bir titre koruyuculukla ilişkilendirilmektedir. Ancak, tek başına titre antikor fonksiyonunu veya hücresel bağışıklığı tam olarak yansıtmamaktadır, bu nedenle koruyuculuğun tam bir ölçüsü olmaktan ziyade bir gösterge niteliğindedir.
- Antikor seviyeleri zamanla neden düşmektedir?
- İlk yanıttan sonra, antikor esas olarak uzun ömürlü plazma hücreleri tarafından sürdürülmektedir ve antijen temizlendikçe ve bu hücre popülasyonları azaldıkça dolaşımdaki seviyeler düşmektedir. Azalma hızı aşıya ve antijene göre değişmektedir, bu nedenle bazı aşılar rapel dozlara ihtiyaç duyarken, diğerleri uzun süreli antikor sağlamaktadır.