Trizomi ve Trizomi Bozuklukları
Trizomi, normalde iki yerine belirli bir kromozomun üç kopyasının bulunması durumudur; böylece diploid bir hücrede 47 kromozom sayısı elde edilmektedir. İnsanlarda anöploidinin klinik olarak en önemli şekli olup, çoğu otozomal trizomi erken gelişimde letaldir. Ancak 21, 18 ve 13. kromozomların trizomileri ile cinsiyet kromozomlarının trizomileri canlı doğan çocuklarda görülmekte ve tanınabilir sendromları tanımlamaktadır.
Tanım
Trizomi, belirli bir kromozomun iki yerine üç kopya halinde bulunduğu anöploid bir durumdur; böylece etkilenen hücre bir fazla kromozom (diploid bir zeminde 47) ve bu kromozom üzerindeki genlerin buna karşılık gelen fazlalığını taşımaktadır.
Kapsam
Bu konu, tek bir fazla kromozom kavramını, buna yol açan mayoz hatalarını, tam, mozaik ve translokasyon formları arasındaki ayrımı ve başlıca canlı doğan trizomi sendromlarını — Down sendromu (trizomi 21), Edwards sendromu (trizomi 18) ve Patau sendromu (trizomi 13) — yaygın cinsiyet kromozomu trizomileriyle birlikte ele almaktadır. Bu, söz konusu varlıkların ve biyolojik temellerinin referans bir tanımı olup, klinik yönetim rehberliği niteliğinde değildir.
Temel sorular
- Hangi trizomiler canlı doğumla uyumludur ve bunlar neden kuraldan ziyade istisnadır?
- Tam, mozaik ve translokasyon trizomileri köken ve beklenen fenotip açısından nasıl farklılık gösterir?
- Trizomik gebelik riski neden anne yaşıyla birlikte artmaktadır?
- Tam bir kromozomun dozaj dengesizliği gelişimsel bir sendroma nasıl dönüşmektedir?
Anahtar kavramlar
- Tam trizomi (47 chromosomes)
- Mozaik trizomi
- Translokasyon (Robertsonian) trizomisi
- Mayoz I'e karşı mayoz II ayrılmaması
- Gen dozaj dengesizliği
- Trizomi 21 (Down syndrome)
- Trizomi 18 (Edwards syndrome)
- Trizomi 13 (Patau syndrome)
- Cinsiyet kromozomu trizomisi
Mekanizmalar
Trizomi çoğunlukla mayoz sırasında nondisjunction (ayrılmama) sonucu ortaya çıkmaktadır; bu durumda bir kromozom çifti veya kardeş kromatitler ayrılamaz ve bir gamet fazladan bir kromozom alır. Döllenme sonucunda ise üç kopyalı bir zigot oluşur. Bu hata tercihen maternal mayoz I'de meydana gelmekte ve anne yaşıyla birlikte sıklığı artmaktadır. Trizomi bunun yerine, mitoz sırasında zigot sonrası ortaya çıkarak trizomik ve normal hücrelerden oluşan bir mozaik oluşturabilir veya Robertsonian translokasyonundan kaynaklanabilir; bu durumda fazla kromozomal materyal başka bir kromozoma bağlanır ve dengeli taşıyıcı bir ebeveyn tarafından aktarılabilir. Her formda ortak sonuç, trizomik kromozom üzerindeki genlerin %50 oranında fazla dozajıdır; bu durum, hangi kromozomun ve hangi genlerin etkilendiğine bağlı olarak gelişimi belirli bir derecede bozmaktadır.
Klinik önem
Trizomiler, canlı doğanlarda en sık tanınan otozomal kromozom bozukluklarını oluşturmakta ve prenatal tarama ve tanının önemli bir hedefidir. Bu madde, kanıt değerlendirmesi için referans materyal olarak bu sendromların biyolojisini ve klinik özelliklerini açıklamaktadır; herhangi bir birey için tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Çoğu otozomal trizomi yaşamla bağdaşmamakta ve spontan düşüklerde sıkça rastlanan bulgulardır. Canlı doğanlar arasında trizomi 21 en sık görülenidir ve anne yaşına en güçlü bağımlılığı göstermektedir; trizomi 18 ve trizomi 13 daha nadir olup yüksek erken mortalite ile ilişkilidir; etkilenen bebeklerin çoğu, doğal seyir serilerinde belgelendiği üzere, yalnızca kısa bir süre hayatta kalabilmektedir. Cinsiyet kromozomu trizomileri topluca yaygındır ve genellikle daha hafif veya belirgin olmayan fenotiplere sahiptir.
Tarihçe
Trizomi 21, insanlarda tanımlanan ilk kromozomal bozukluk olup, 1959'da Down sendromunun nedeni olarak tanınmıştır. Trizomi 18 ve trizomi 13 ise kısa bir süre sonra ayrı sendromlar olarak tanımlanmıştır. Bu keşifler, fazladan bir tam kromozomun belirli bir klinik duruma neden olabileceğini ortaya koymuş ve klinik sitogenetiği başlatmıştır; daha sonraki çalışmalar, fazla kromozomun mayotik kökenini ve anne yaşı etkisini açıklığa kavuşturmuştur.
Öne çıkan isimler
- Jerome Lejeune
- John Hilton Edwards
- Klaus Patau
- Terry Hassold
İlgili konular
Temel eserler
- roizen-patterson-2003
- cereda-carey-2012
- hassold-hunt-2001
Sıkça sorulan sorular
- Trizomi 21, 18 ve 13 neden canlı doğan çocuklarda genellikle görülen trizomilerdir?
- Bu kromozomlar nispeten az sayıda gen taşımaktadır, bu nedenle dozaj dengesizliği, ciddi olmasına rağmen, genellikle erken gelişimde ölümcül olan daha büyük, gen açısından zengin kromozomların trizomisinden ziyade doğuma kadar hayatta kalmayı daha sık mümkün kılmaktadır.
- Mozaik trizomi nedir?
- Mozaik trizomi, bir kişinin hücrelerinin sadece bazılarının fazla kromozomu taşıması, diğerlerinin ise normal olması anlamına gelmektedir; bu durum genellikle döllenme sonrası mitoz sırasında meydana gelen bir hatadan kaynaklanır; trizomik hücrelerin oranı ve dağılımı klinik tabloyu etkileyebilir.