Cinsiyet Kromozomu Anormallikleri
Cinsiyet kromozomu anormallikleri, X ve Y kromozomlarının sayısında veya yapısında meydana gelen yapısal değişikliklerdir. Bir grup olarak, doğumda tespit edilen en yaygın kromozomal durumlardan biridir ve genellikle hafif seyreden ve az teşhis edilen cinsiyet kromozomu trizomilerinden, iyi bilinen Turner ve Klinefelter sendromlarına kadar geniş bir klinik yelpazeyi kapsamaktadır. Bu alan, okuyucuyu kategoriye yönlendirmekte ve ana konularına bağlantılar sunmaktadır.
Tanım
Cinsiyet kromozomu anormallikleri, gonozomları (X ve Y kromozomları) içeren normal 46,XX veya 46,XY tamamlayıcısından sapmalardır; bunlar, tüm kromozomların kazanımlarını veya kayıplarını (anöploidi), yapısal yeniden düzenlemeleri ve hücre hatlarının mozaik kombinasyonlarını içermektedir.
Kapsam
Bu giriş, sitogenetik ve genomik testler aracılığıyla karşılaşılan sayısal değişiklikleri (45,X, 47,XXY, 47,XXX ve 47,XYY gibi anöploidiler), X veya Y kromozomunun yapısal değişikliklerini ve mozaizmi incelemektedir. Bu, sitogenetik içindeki bir kategorinin genel bir navigasyonel bakışıdır; ayrıntılı klinik tanımlamalar konu girişlerinde yer almakta olup, materyal bireysel bakım için bir temel olmaktan ziyade referans-eğitim amaçlıdır.
Alt konular
Anahtar kavramlar
- Gonozomlar (cinsiyet kromozomları X ve Y)
- Cinsiyet kromozomlarının anöploidisi
- Mozaizm
- X-kromozomu inaktivasyonu (Lyonizasyon)
- Pseudoautozomal bölgeler ve SHOX
- Mayozda nondisjunction
- Fenotipik değişkenlik ve az teşhis
Mekanizmalar
Sayısal cinsiyet kromozomu anormalliklerinin çoğu, mayoz sırasında nondisjunction'dan veya erken mitozda anafaz gecikmesinden kaynaklanarak fazla veya eksik gonozomlara yol açmaktadır; mozaizm ise döllenmeden sonra bir hata meydana geldiğinde ortaya çıkarak birden fazla hücre hattı bırakmaktadır. X-kromozomu inaktivasyonu, süpernümerer X kromozomlarının dozaj etkisini kısmen tamponlamakta, bu da bu durumların çoğunda görülen nispeten hafif ve değişken fenotiplere katkıda bulunmaktadır; inaktivasyondan kaçan genler (pseudoautozomal bölgedeki SHOX gibi) ise 45,X'teki kısa boy gibi özellikleri açıklamaya yardımcı olmaktadır. Bu nedenle klinik sonuçlar, hangi kromozomun etkilendiğine, dozaja ve herhangi bir mozaik hücre hattının oranına ve dağılımına bağlıdır.
Klinik önem
Cinsiyet kromozomu anormallikleri prenatal tarama, pediatri, endokrinoloji ve fertilite ortamlarında karşılaşılmakta olup, özellikleri hafif olabildiğinden birçoğu teşhis edilememektedir. Kategoriyi anlamak, sitogenetik ve genomik raporların doğru yorumlanmasını ve literatürün bilinçli bir şekilde değerlendirilmesini desteklemektedir; bu genel bakış kategoriyi tanımlamakta olup, uzman klinik değerlendirme veya yönetim kararlarının yerine geçmemektedir.
Epidemiyoloji
Cinsiyet kromozomu anormallikleri, yenidoğan taramalarında topluca en sık görülen kromozomal bulgulardır. Hamerton ve arkadaşlarının 14.069 yenidoğan üzerinde yaptığı klasik araştırma, bunların insidansını belgelemekte ve gonozomal anöploidilerin, bir arada ele alındığında, yaklaşık olarak her 400 ila 500 doğumda 1 oranında meydana geldiğini ortaya koymaya yardımcı olmuştur; 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY ve 45,X gibi bireysel durumlar da bu orana katkıda bulunmaktadır. Özellikle trizomiler olmak üzere birçok vaka klinik olarak hiçbir zaman tespit edilememektedir.
Tarihçe
Bu kategori, insan kromozom sayısının belirlenmesi ve karyotiplemenin uygulanabilir hale gelmesiyle 1950'lerin sonlarında klinik sitogenetikle birlikte ortaya çıkmıştır: 1959'da 45,X Turner sendromunun, 47,XXY ise Klinefelter sendromunun temeli olarak tanımlanmış, bu da daha önce tanımlayıcı olan klinik sendromları belirli kromozomal bozukluklara dönüştürmüştür. 1960'lar ve 1970'lerde yapılan yenidoğan sitogenetik taramaları, bu ve ilgili anormalliklerin popülasyon sıklığını haritalandırmıştır.
İlgili konular
Temel eserler
- hamerton-1975
- gravholt-2018
- gravholt-2017
Sıkça sorulan sorular
- Cinsiyet kromozomu anormallikleri ne kadar yaygındır?
- Bir arada ele alındığında, yenidoğan taramalarında bulunan en yaygın kromozomal anormalliklerdir ve yaklaşık olarak her 400 ila 500 doğumda 1 oranında görülmektedir, ancak birçok bireysel vaka hafif seyretmekte ve hiçbir zaman teşhis edilememektedir.
- Cinsiyet kromozomu anormallikleri genellikle kalıtsal mıdır?
- Çoğu kalıtsal değildir; genellikle yumurta veya sperm oluşumu sırasında veya döllenmeden kısa bir süre sonra kromozom ayrılmasındaki hatalardan (nondisjunction) kendiliğinden ortaya çıkmaktadır.