Cinsiyet Kromozomu Aneuploidisi
Cinsiyet kromozomu anöploidisi, anormal sayıda cinsiyet kromozomunun bulunması durumudur; bu durum genellikle fazladan bir X veya Y kromozomunun kazanılması (47,XXY, 47,XXX ve 47,XYY trizomileri) veya bir X kromozomunun kaybı (45,X) şeklinde ortaya çıkmaktadır. Bunlar, canlı doğan insanlarda en sık görülen anöploidiler olmakla birlikte, özellikle trizomilerde olmak üzere birçok vaka, özelliklerinin genellikle hafif ve spesifik olmaması nedeniyle tanı konulamamaktadır.
Tanım
Cinsiyet kromozomu anöploidisi, gonozomların sayısında görülen konstitüsyonel bir anormalliktir; bu durum, bir veya daha fazla X veya Y kromozomunun tüm hücrelerde veya mozaik bir paternle kazanılması veya kaybı yoluyla 46,XX veya 46,XY'den farklı bir kromozom tamamlayıcısı üretmektedir.
Kapsam
Bu madde, sayısal cinsiyet kromozomu anormalliklerini bir grup olarak ele almaktadır: nasıl ortaya çıktıkları, geniş fenotipik ve nörokognitif paternleri ve neden genellikle yeterince tespit edilemedikleri incelenmektedir. En iyi tanımlanmış iki tek durum olan Turner sendromu (45,X) ve Klinefelter sendromu (47,XXY), kendi maddelerinde işlenmektedir. Materyal referans-eğitim amaçlı olup, bireysel tanı veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Mayozda Ayrılmama (Nondisjunction)
- Cinsiyet Kromozomlarının Trizomisi (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
- Monozomi X (45,X)
- Mozaizm
- X-kromozomu inaktivasyonunun dozaj tamponlaması
- Fenotipik değişkenlik ve yetersiz tanı
- Karyotip ve kromozomal mikrodizi tespiti
Mekanizmalar
Cinsiyet kromozomu trizomileri genellikle ebeveyn mayoz bölünmesi sırasında nondisjunction (ayrılmama) sonucu ortaya çıkarken, 45,X sıklıkla erken zigot sonrası bölünmede bir cinsiyet kromozomunun kaybından kaynaklanmaktadır; bu durum aynı zamanda monozomi X'te mozaizmin yüksek sıklığını da açıklamaktadır. Süpernümerer X kromozomları büyük ölçüde X-kromozomu inaktivasyonuna tabi olduğundan, fazladan bir X'in gen dozaj etkisi kısmen tamponlanmaktadır; bu da trizomilerin nispeten hafif ve değişken fenotiplerine katkıda bulunmaktadır. İnaktivasyondan kaçan genler, kalıntı dozaj etkilerinden sorumlu olmaktadır. Trizomilerde bildirilen nörogelişimsel ve davranışsal profiller genellikle tekdüze olmaktan ziyade ince ve grup düzeyindedir ve bireysel sonuçlar geniş ölçüde değişebilmektedir.
Klinik önem
Cinsiyet kromozomu anöploidileri, prenatal tarama ve mikrodizi testleri aracılığıyla, genellikle tesadüfen giderek daha fazla tespit edilmektedir; bu durum yorum ve danışmanlık sorularını gündeme getirmektedir. Geniş ve sıklıkla hafif fenotipik aralığın farkında olmak, literatürü değerlendirmek ve sitogenetik raporları anlamak için önemlidir; bu madde, durumları bir kategori olarak tanımlamakta olup, bireysel prognoz, tanı veya yönetim için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Sayısal cinsiyet kromozomu anormallikleri, topluca canlı doğanlar arasında en yaygın anöploidilerdir. Hamerton ve arkadaşlarının 14.069 bebek üzerinde yaptığı çalışma da dahil olmak üzere yenidoğan sitogenetik araştırmaları, birleşik sıklığı yaklaşık olarak her 400 ila 500 doğumda 1 olarak belirlemektedir; 47,XXY, 47,XXX ve 47,XYY'nin her biri ilgili cinsiyette her 1.000 doğumda yaklaşık 1 oranında görülmekte ve 45,X doğumda daha az yaygın olmaktadır. Karşılaştırmalı kohort derlemeleri, bazı gruplar için artmış uzun vadeli morbidite olduğunu göstermekle birlikte, tespit yanlılığı bu tahminleri karmaşıklaştırmaktadır.
Tarihçe
Bu durumlar, klinik sitogenetik alanının yaklaşık 1959'da olgunlaşmasıyla tanımlanmıştır; bu dönemde karyotipleme, spesifik anöploidileri klinik sendromlarla ilişkilendirmiştir: 45,X Turner sendromu ile ve 47,XXY Klinefelter sendromu ile. XYY (47,XYY) ve üçlü-X (47,XXX) karyotipleri kısa bir süre sonra tanımlanmıştır. Sonraki on yıllarda yapılan yenidoğan araştırmaları, popülasyon sıklıklarını belirlemiş ve trizomilerin klinik tespitten ne sıklıkta kaçtığını ortaya koymuştur.
Tartışmalar
- Tesadüfen tespit edilen anöploidiler hakkında nasıl danışmanlık verilmelidir?
- Daha fazla prenatal ve mikrodizi testi ile, birçok cinsiyet kromozomu anöploidisi artık belirgin özellikleri olmayan kişilerde tesadüfen bulunmaktadır; bu durum, genellikle hafif ve değişken bir prognozun riski abartmadan nasıl aktarılacağı konusunda tartışmaları gündeme getirmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- hamerton-1975
- rogol-2023
- vanrijn-2019
Sıkça sorulan sorular
- Cinsiyet kromozomu anöploidisi ile Klinefelter veya Turner sendromu arasındaki fark nedir?
- Klinefelter sendromu (47,XXY) ve Turner sendromu (45,X) spesifik, adlandırılmış cinsiyet kromozomu anöploidileridir; cinsiyet kromozomu anöploidisi terimi ise 47,XXX, 47,XYY ve X veya Y kromozomunun diğer kazanımlarını veya kayıplarını da içeren daha geniş bir kategoridir.
- Birçok cinsiyet kromozomu anöploidisi neden hiçbir zaman teşhis edilemez?
- Bazıları, özellikle 47,XXX ve 47,XYY trizomileri, genellikle hafif veya spesifik olmayan özellikler üretir; bu nedenle, prenatal veya diğer tesadüfi testler yapılmadığı takdirde hiçbir zaman klinik dikkat çekmeyebilirler.