Monozomi ve Turner Sendromu
Monozomi, normalde iki kopyanın bulunduğu bir diploid kromozom setinden tek bir kromozomun kaybı olup, bu durumda sadece bir kopya kalır ve kromozom sayısı 45 olur. Tam otozomal monozomi, erken gelişimde neredeyse her zaman ölümcüldür; canlı doğumla uyumlu başlıca monozomi, Turner sendromuna neden olan X kromozomunun monozomisidir (45,X).
Tanım
Monozomi, bir spesifik kromozomun iki yerine tek bir kopya halinde bulunduğu anöploid bir durumdur, böylece etkilenen hücrede bir kromozom eksiktir (diploid bir zeminde 45 kromozom); Turner sendromu ise fenotipik bir kadında bir X kromozomunun tam veya kısmi yokluğundan kaynaklanan klinik durumdur.
Kapsam
Bu konu, eksik bir kromozom kavramını, buna yol açan mayotik ve zigot sonrası hataları ve monozominin neden karşılık gelen trizomiden çok daha az tolere edildiğini kapsamaktadır. Merkezi klinik örneği, tam 45,X karyotipi, mozaik formları ve yapısal X anormallikleri dahil olmak üzere Turner sendromudur. Bu madde, bu varlıkların ve temellerinin referans tanımını sunmakta olup, bireyselleştirilmiş klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Otozomal monozomi neden neredeyse evrensel olarak ölümcülken, karşılık gelen trizomi hayatta kalabilmektedir?
- X monozomisi, tam monozomiler arasında neden canlı doğumla benzersiz bir şekilde uyumludur?
- Tam 45,X, mozaik ve yapısal-X karyotipleri Turner fenotipiyle nasıl ilişkilidir?
- Gamet oluşumundaki hangi hata, bir konseptusun sadece bir cinsiyet kromozomuyla kalmasına neden olmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Monozomi (45 kromozom)
- Otozomal monozomi letalitesi
- X monozomisi (45,X)
- Turner sendromu
- Mozaiklik (45,X/46,XX)
- Yapısal X anormallikleri (izokromozom, halka X)
- X-kromozomu inaktivasyonu ve dozajı
- Ayrılmama (nondisjunction) ve anafaz gecikmesi (anaphase lag)
Mekanizmalar
Monozomi, bir gametin kromozomdan yoksun olması (genellikle mayozdaki ayrılmama (nondisjunction) nedeniyle) veya döllenmeden sonra bir kromozomun anafaz gecikmesi (anaphase lag) yoluyla kaybolması (bu durumda bir kromozomun düzgün bir şekilde bağlanamaması ve yavru çekirdeğin dışında kalması) ile ortaya çıkmaktadır. Tüm bir kromozomun kaybı, büyük bir gen bloğunun eksikliğine yol açar ve otozomlar için bu eksiklik genellikle gelişimle bağdaşmamaktadır. X kromozomu istisnai bir durumdur: hücreler normalde birden fazla X kromozomunu inaktive ettiğinden, tek bir aktif X kromozomu tolere edilebilir; ancak inaktivasyondan kaçan bazı genler azalmış dozajda bulunduğundan, bunun Turner fenotipine katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Turner sendromlu birçok birey mozaik olup veya saf 45,X karyotipi yerine yapısal olarak anormal ikinci bir X kromozomu taşımaktadır.
Klinik önem
Turner sendromu, canlı doğanlarda klinik olarak önemli bir monozomidir ve yaşam boyu multidisipliner ekipler tarafından yönetilmekte olup, bu konuda özel uluslararası klinik uygulama kılavuzları bulunmaktadır. Bu madde, genetik temeli ve tanınan özelliklerini referans materyal olarak özetlemektedir; herhangi bir birey için tanı eşikleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
45,X konsepsiyonlarının çoğu gebeliğin erken dönemlerinde kaybedilmekte, bu da X monozomisini spontan abortuslarda sık görülen bir bulgu haline getirmektedir; ancak sadece küçük bir kısmı doğuma kadar hayatta kalabilmektedir. Turner sendromu fenotipik kadınları etkilemekte olup, trizominin aksine güçlü bir anne yaşı etkisi göstermemektedir; canlı doğan vakaların önemli bir kısmı mozaik veya tam monozomi yerine yapısal olarak anormal bir X kromozomu içermektedir.
Tarihçe
Daha sonra Turner sendromu olarak adlandırılan klinik özellikler 1938'de tanımlanmış ve 1959'da bu durumun bir cinsiyet kromozomunun yokluğundan (45,X karyotipi) kaynaklandığı gösterilmiştir; aynı yıl trizomi 21 de tanımlanmış ve böylece hem kromozom kazanımının hem de kaybının insan hastalığına neden olabileceği ortaya konmuştur. Daha sonraki çalışmalar mozaik ve yapısal-X formlarının spektrumunu karakterize etmiş ve daha yakın zamanda uluslararası kılavuzlarda yaşam boyu bakımı pekiştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Henry Turner
- Charles Ford
- Claus Gravholt
İlgili konular
Temel eserler
- gravholt-2017
- hassold-hunt-2001
Sıkça sorulan sorular
- Bir kişi neden X monozomisi ile hayatta kalabilirken, bir otozomun monozomisi ile hayatta kalamamaktadır?
- Hücreler normalde bir X kromozomu dışındaki tüm X kromozomlarını susturduğundan, tek bir aktif X'e sahip olmak normal işlevsel duruma yakınken, tüm bir otozomu kaybetmek birçok temel genin sadece iki kopyasından birini ortadan kaldırmakta ve genellikle erken gelişimde ölümcül olmaktadır.
- Turner sendromlu herkesin 45,X karyotipi var mıdır?
- Hayır. Birçok birey mozaiktir, yani 45,X ve normal hücrelerin bir karışımını taşımakta veya yapısal olarak değişmiş ikinci bir X kromozomuna sahip olmaktadır; kesin karyotip değişmekte ve klinik özellikleri etkileyebilmektedir.