Anöploidi
Anöploidi, bir hücrede, haploit setin tam katından farklı, anormal sayıda kromozom bulunması durumudur. İnsanlarda klinik olarak anlamlı kromozomal anormalliklerin en yaygın sınıfını oluşturmakta ve gebelik kaybının ve Down sendromu gibi konjenital sendromların önde gelen tanımlanmış genetik nedeni olarak kabul edilmektedir. Bu alan, okuyucuyu tüm kromozomların kazanılması veya kaybı ile bunları üreten mayoz ve mitoz hataları hakkında bilgilendirmektedir.
Tanım
Anöploidi, haploit sayının tam katı olmayan bir kromozom tamamlayıcısıdır; çünkü bir veya daha fazla tüm kromozom fazladan kopyalar halinde bulunmakta veya eksik olmaktadır, bu durum öploidi (haploit setin dengeli bir katı) ve poliploidi (tüm fazladan kromozom setleri) ile çelişmektedir.
Kapsam
Bu alan, sayısal kromozom anormalliklerini bir grup olarak ele almaktadır: temel terminoloji (öploidi, anöploidi, trizomi, monozomi, nullizomi), bunları oluşturan hücresel mekanizmalar (başlıca mayozal ayrılmama) ve başlıca klinik ve üreme sonuçları. Alt konuları trizomi ve trizomi bozuklukları, monozomi ve Turner sendromu ile poliploidiyi işlemektedir. Sitogenetik içinde metodolojik ve referans niteliğinde bir genel bakış olarak konumlandırılmakta olup, klinik bir rehberlik sağlamamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Hangi hücresel hatalar anormal kromozom sayısı üretmektedir ve hücre bölünmesinin hangi aşamasında ortaya çıkmaktadırlar?
- Anne yaşı neden insan anöploidisinin bilinen en güçlü korelasyonudur?
- Çoğu otozomal anöploidi neden doğumdan önce veya doğum civarında ölümcül iken, bazıları yaşamla uyumlu olabilmektedir?
- Cinsiyet kromozomlarının anöploidisi, otozomal anöploididen tolerans ve fenotip açısından nasıl farklılık göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Öploidi ve anöploidi karşılaştırması
- Trizomi, monozomi ve nullizomi
- Mayozal ayrılmama (nondisjunction)
- Mitozda ayrılmama (nondisjunction) ve anafaz gecikmesi
- Mozaizm
- Anne yaşı etkisi
- Gen dozajı dengesizliği
- Cinsiyet kromozomu anöploidisi ve otozomal anöploidi karşılaştırması
Mekanizmalar
İnsan anöploidilerinin çoğu, hücre bölünmesi sırasında eşleşmiş homolog kromozomların veya kardeş kromatitlerin ayrılmaması (nondisjunction) sonucu ortaya çıkmaktadır; bu durumda bir yavru hücre fazladan bir kromozom alırken, diğeri bir kromozom eksik almaktadır. Maternal mayoz I'deki hatalar baskın olmakta ve ilerleyen anne yaşıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmektedir; bu ilişki kısmen insan oositlerinin uzun süreli duraklamasına ve zamanla zayıflayan kohezyon ve rekombinasyona bağlanmaktadır. Hatalar ayrıca mayoz II'de, paternal mayozda veya zigot sonrası mitozda da meydana gelebilmekte, sonuncusu mozaik hücre hatları üretmektedir. Ortaya çıkan gen dozajındaki dengesizlik gelişimi bozmaktadır; bozulmanın derecesi etkilenen kromozoma ve üzerinde taşınan genlerin sayısına ve kimliğine bağlı olmaktadır.
Klinik önem
Anöploidi, tanınmış kromozomal bozuklukların ve spontan düşüklerin büyük bir kısmının temelini oluşturmakta olup, bunun tespiti prenatal tarama ve tanısal sitogenetiğin merkezi bir amacıdır. Bu madde, kanıt değerlendirmesi için bir arka plan olarak kavramı ve biyolojik temelini tanımlamaktadır; bireysel tanısal veya üreme kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Anöploidi, döllenme anında yaygın olmakla birlikte, erken gelişimde yoğun bir şekilde elenmektedir; bu nedenle spontan düşüklerde canlı doğan bebeklere göre çok daha sık görülmektedir. İnsidansı anne yaşıyla birlikte keskin bir şekilde artmaktadır. Canlı doğanlar arasında, trizomi 21 en sık gözlenen otozomal anöploidi iken, cinsiyet kromozomu anöploidileri topluca yaygın olmakta ve genellikle daha hafif seyretmektedir.
Tarihçe
Anormal kromozom sayısının insan hastalığına neden olduğu bilgisi, 1959 yılına dayanmaktadır; bu tarihte, doğru insan kromozom sayısı olan 46'nın belirlenmesinden kısa bir süre sonra, kromozom 21 trizomisinin Down sendromunun ve monozomi X'in Turner sendromunun temeli olduğu tespit edilmiştir. Sonraki on yıllar, mayozdaki ayrılmamanın (nondisjunction) anöploidinin başlıca kaynağı olduğunu açıklığa kavuşturmuş ve güçlü maternal yaş etkisini belgelemiştir; bu çalışmalar, insan anöploidisinin oluşumu üzerine yapılan sonraki derlemelerde sentezlenmiştir.
Öne çıkan isimler
- Terry Hassold
- Patricia Hunt
- Jerome Lejeune
İlgili konular
Temel eserler
- hassold-hunt-2001
- nagaoka-2012
Sıkça sorulan sorular
- Anöploidi ile poliploidi arasındaki fark nedir?
- Anöploidi, bir veya birkaç bireysel kromozomun kazanılması veya kaybı (örneğin, kromozom 21'in üç kopyası) iken, poliploidi, bir veya daha fazla tam kromozom setinin fazladan bulunmasıdır (örneğin, 46 yerine 69 kromozom).
- Anöploidi riski neden anne yaşıyla birlikte artmaktadır?
- İnsan oositleri uzun yıllar boyunca mayozda duraklamış halde kalmaktadır ve kromozomları bir arada tutan ve ayıran moleküler mekanizmanın zamanla bozulduğu düşünülmektedir, bu da yaşlı yumurtalarda ayrılmamanın (nondisjunction) daha olası hale gelmesine neden olmaktadır.