Cinsiyet Kromozomları ve Anöploidi
Cinsiyet kromozomları cinsiyeti belirlemektedir ve hücrenin bir X kromozomunu inaktive ederek çözdüğü bir dozaj sorununa yol açmaktadır; kromozom ayrılmasındaki hatalar ise etkileri ilgili kromozoma bağlı olan anöploidilere neden olmaktadır.
Tanım
Anöploidi, genellikle bir fazla veya bir eksik olmak üzere, bireysel kromozomların anormal sayıda bulunması durumudur; cinsiyet kromozomları ise cinsiyeti belirleyen ve X inaktivasyonu yoluyla dozaj dengelemesine tabi olan kromozomlardır.
Kapsam
Bu konu, kromozomal cinsiyet belirlemesini ve Y kromozomunun rolünü, dozaj dengelemesi olarak X kromozomu inaktivasyonunu, ayrılmama (nondisjunction) mekanizmasını, trizomi 21 gibi başlıca otozomal anöploidileri ve Turner ile Klinefelter sendromları dahil olmak üzere cinsiyet kromozomu anöploidilerini kapsamaktadır. Kromozom sayısındaki anormallikleri ve cinsiyet kromozomlarının özel biyolojisini ele almaktadır; yapısal değişiklikler bitişik konuda ele alınmaktadır.
Temel sorular
- Cinsiyet kromozomları cinsiyeti nasıl belirlemektedir ve Y kromozomu hangi rolü oynamaktadır?
- X kromozomu inaktivasyonu, cinsiyetler arasındaki gen dozajını nasıl eşitlemektedir?
- Ayrılmama (nondisjunction) anöploid gametleri ve yavruları nasıl üretmektedir?
- Farklı anöploidiler neden bu kadar farklı yaşayabilirliklere ve fenotiplere sahiptir?
Anahtar kavramlar
- Kromozomal cinsiyet belirlemesi ve Y kromozomu
- X kromozomu inaktivasyonu ve dozaj dengelemesi
- Mayoz ve mitozda ayrılmama (nondisjunction)
- Otozomal trizomiler ve monozomiler
- Cinsiyet kromozomu anöploidileri
Mekanizmalar
Memelilerde Y'ye bağlı SRY geni erkek gelişimini tetiklemektedir ve dozaj dengelemesi, kodlamayan Xist RNA aracılığıyla her dişi hücrede bir X kromozomunu susturmaktadır; anöploidi, kromozomların mayoz veya mitoz sırasında ayrılamaması durumunda ortaya çıkmaktadır ve fenotip, etkilenen kromozomdaki genlerin dozaj dengesizliğini yansıtmaktadır, bu nedenle çoğu otozomal monozomi ve trizomi ölümcüldür.
Klinik önem
Anöploidi, gebelik kaybı ve zihinsel engelliliğin en yaygın kromozomal nedenidir; trizomi 21 Down sendromuna, cinsiyet kromozomu anöploidileri ise Turner ve Klinefelter sendromlarına yol açmaktadır; bu paternleri tanımak, prenatal tarama ve danışmanlığa rehberlik etmektedir ve burada klinik yönlendirme yerine eğitim amacıyla sunulmaktadır.
Tarihçe
Stevens ve Wilson, 1900'lerin başında X ve Y'yi cinsiyet belirleyici kromozomlar olarak tanımlamışlardır; Lejeune 1959'da Down sendromunun fazladan bir kromozom 21'den kaynaklandığını göstermiştir ve Lyon 1961'de X kromozomu inaktivasyonunu önermiş, dişilerin iki X kromozomuna nasıl tahammül ettiğini açıklamıştır.
Öne çıkan isimler
- Mary Lyon
- Nettie Stevens
- Jérôme Lejeune
İlgili konular
Temel eserler
- lyon1961
Sıkça sorulan sorular
- X kromozomu inaktivasyonu nedir?
- Memelilerde, dişi hücreler gelişimlerinin erken dönemlerinde iki X kromozomundan birini susturmaktadır, böylece her iki cinsiyet de X'e bağlı genlerin benzer bir dozunu ifade etmektedir; hangi X'in inaktive edildiği her hücrede rastgele olup, hücre popülasyonlarının bir mozaiğini oluşturmaktadır.
- Çoğu trizomi hayatta kalmayı mümkün kılmazken, trizomi 21 neden hayatta kalabilmektedir?
- Kromozom 21 en küçük kromozomlardan biridir ve nispeten az gen taşımaktadır, bu nedenle fazladan bir kopyadan kaynaklanan dozaj dengesizliği, trizomileri genellikle hayatta kalmayla bağdaşmayan daha büyük, gen açısından zengin kromozomlara göre daha tolere edilebilirdir.