ScholarGate
Asistan

Trombofili ve Kalıtsal Hiperkoagülabilite Durumları

Trombofili, genellikle kalıtsal olan, uygunsuz pıhtı oluşumuna yönelik bir eğilimdir; bu durum, pıhtılaşmanın doğal frenlerinin zayıflaması veya pıhtılaşma yanlısı aktivitenin artmasıyla ortaya çıkmaktadır. Bu konu, başlıca kalıtsal hiperkoagülabilite durumlarını — faktör V Leiden, protrombin G20210A varyantı ve antitrombin, protein C ve protein S eksiklikleri dahil olmak üzere — ve bunları karakterize etmek için kullanılan laboratuvar yaklaşımını açıklamaktadır.

PaperMind ile konu bulYakındaMakale ve konu bul
Tools & resources
Slaytları indir
Learn & explore
VideoYakında

Tanım

Trombofili, pıhtılaşmayı destekleyen bir dengesizlikten — tipik olarak doğal antikoagülanların aktivitesinin azalması veya fonksiyon kazandıran pıhtılaşma yanlısı varyantlardan — kaynaklanan, venöz (ve bazen arteriyel) tromboza karşı kalıtsal veya edinilmiş bir yatkınlıktır.

Kapsam

Kapsam, antikoagülan kontrol kaybının venöz tromboza nasıl yatkınlık yarattığı mekanizmaları, başlıca kalıtsal kusurları ve bunları tanımlamak için kullanılan laboratuvar ve genetik testleri içermektedir; bu bilgiler, trombozun genellikle multifaktöriyel olduğu daha geniş bir anlayış çerçevesinde sunulmaktadır. Bu, bir referans ve laboratuvar paterni genel bakışıdır; test endikasyonları, antikoagülasyon ve yönetim kararları kapsamı dışındadır ve uzman yargısı gerektirmektedir.

Temel sorular

  • Doğal antikoagülanlar pıhtı yayılımını normalde nasıl kısıtlar ve başarısız olduklarında ne olur?
  • Başlıca kalıtsal trombofilik kusurlar nelerdir ve ne kadar yaygındırlar?
  • Aktive protein C direnci, faktör V Leiden'ı tromboz riskiyle nasıl ilişkilendirir?
  • Venöz tromboz neden en iyi multifaktöriyel, gen-çevre etkileşimli bir sonuç olarak anlaşılmaktadır?

Anahtar kavramlar

  • Doğal antikoagülanlar: antitrombin, protein C, protein S
  • Faktör V Leiden ve aktive protein C direnci
  • Protrombin G20210A varyantı
  • Fonksiyon kaybı ve fonksiyon kazanımı kusurları
  • Venöz tromboembolizm riski
  • Multifaktöriyel, gen-çevre nedenselliği
  • Kalıtsal ve edinilmiş trombofili

Temel kuramlar

Trombozun çok nedenli (gen-çevre) modeli
Venöz tromboz, tek bir nedenden ziyade, kalıtsal yatkınlıkların edinilmiş ve geçici risk faktörleriyle etkileşiminden kaynaklanmaktadır; bu çerçeve, trombofilik varyant taşıyıcılarının çoğunun neden asla tromboz geliştirmediğini açıklamaktadır.

Mekanizmalar

Pıhtılaşma normalde doğal antikoagülan sistemler tarafından kısıtlanmaktadır: antitrombin, trombin ve diğer proteazları inhibe ederken, kofaktörü protein S ile birlikte protein C yolu, aktive edilmiş faktör V ve VIII'i inaktive etmektedir. Antitrombin, protein C veya protein S'deki kalıtsal eksiklikler, bu frenleri zayıflatan fonksiyon kaybı kusurlarıdır. En yaygın kalıtsal trombofililer, fonksiyon kazandıran varyantlardır: faktör V Leiden, aktive edilmiş faktör V'i aktive protein C tarafından parçalanmaya dirençli hale getirir (aktive protein C direnci), protrombin G20210A varyantı ise protrombin seviyelerini yükseltmektedir. Her biri, hemostatik dengeyi trombin üretimi ve pıhtı oluşumu yönüne kaydırmaktadır, özellikle venöz sistemde. Herhangi bir tek kusur genellikle yalnızca mütevazı bir mutlak risk taşıdığından, tromboz genellikle böyle bir yatkınlığın immobilizasyon, cerrahi veya gebelik gibi edinilmiş tetikleyicilerle birleşmesiyle ortaya çıkmaktadır.

Klinik önem

Trombofili testi ve yorumlanması, trombotik bir eğilimi karakterize etmeye yardımcı olduğu için hematopatolojinin bir parçasıdır, ancak pozitif bir sonuç tek başına sonuçları veya tedaviyi belirlememektedir. Bu madde, biyolojiyi ve laboratuvar kategorilerini referans materyali olarak açıklamaktadır; kimin test edileceği, antikoagülasyon veya tedavi süresi hakkında herhangi bir rehberlik sağlamamaktadır, zira bunların hepsi bireyselleştirilmiş uzman değerlendirmesi gerektirmektedir.

Epidemiyoloji

Faktör V Leiden, Avrupa kökenli popülasyonlarda en yaygın kalıtsal trombofilidir ve protrombin G20210A varyantından daha yüksek prevalansa sahiptir; antitrombin, protein C ve protein S eksiklikleri ise bireysel olarak daha nadirdir ancak daha yüksek göreceli risk taşıma eğilimindedir. Bu varyantların tekrarlayan venöz tromboembolizm üzerindeki klinik etkisi, başlıca klinik risk faktörlerine kıyasla genellikle mütevazıdır.

Tarihçe

Doğal antikoagülan eksiklikleri (antitrombin, ardından protein C ve protein S), 1960'lardan 1980'lere kadar ailesel tromboz nedenleri olarak tanımlanmıştır. Alan, 1993-1994 yıllarında aktive protein C direncinin tanımlanması ve Bertina ve arkadaşları tarafından faktör V'deki tek bir nokta mutasyonuna (faktör V Leiden) bağlanmasıyla dönüşüme uğramıştır; bunu kısa süre sonra protrombin G20210A varyantı izlemiş ve trombofiliyi yaygın, genellikle multifaktöriyel bir özellik olarak kabul ettirmiştir.

Tartışmalar

Kalıtsal trombofili, tekrarlama riskini ne kadar etkiler?
Prospektif kohort verileri, yaygın kalıtsal trombofililerin tekrarlayan venöz tromboembolizm riskine başlıca klinik faktörlerden daha az katkıda bulunduğunu göstermektedir; bu durum, rutin trombofili testi konusundaki hevesi azaltmıştır.

Öne çıkan isimler

  • Björn Dahlbäck
  • Rogier Bertina
  • Frits Rosendaal
  • Trevor Baglin

İlgili konular

Temel eserler

  • bertina-1994
  • dahlback-2008
  • baglin-2003

Sıkça sorulan sorular

Faktör V Leiden nedir?
Faktör V Leiden, aktive protein C tarafından inaktivasyona direnen, aktive protein C direnci adı verilen bir fenomen olan, pıhtılaşma faktörü V'in yaygın bir kalıtsal varyantıdır. Bu durum, hemostatik dengeyi pıhtılaşma yönüne kaydırır ve Avrupa kökenli kişilerde en sık görülen kalıtsal trombofilidir.
Trombofiliye sahip olmak, pıhtının kaçınılmaz olduğu anlamına mı gelir?
Hayır. Kalıtsal trombofilik varyant taşıyıcılarının çoğu asla tromboz geliştirmez. Venöz tromboz genellikle multifaktöriyeldir; cerrahi, immobilizasyon veya gebelik gibi edinilmiş tetikleyicilerle bir yatkınlığın birleşmesiyle ortaya çıkmaktadır.

Bu kavram için yöntemler

İlgili kavramlar