Trombofili ve Hiperkoagülabilite
Trombofili, hemostatik dengenin pıhtı oluşumuna doğru kaymasıyla karakterize hiperkoagülabilite durumundan kaynaklanan tromboza yatkınlıktır. Faktör V Leiden veya doğal antikoagülan eksiklikleri gibi kalıtsal olabileceği gibi, antifosfolipid sendromu gibi edinsel de olabilir. Trombofili başlıca venöz tromboembolizm riskini artırmaktadır ve etkisi genellikle ek tetikleyici faktörlerle birleştiğinde ortaya çıkmaktadır.
Tanım
Trombofili, venöz (ve bazen arteriyel) tromboza karşı kalıtsal veya edinsel bir eğilimdir; bu durum, prokoagülan aktivitenin veya doğal antikoagülan kontrolün kaybının hemostatik dengeyi pıhtı oluşumuna doğru kaydırdığı bir hiperkoagülabilite halinden kaynaklanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, hiperkoagülabilite durumu kavramını, kalıtsal ve edinsel trombofililer arasındaki ayrımı, antikoagülan kontrolün kaybını içeren başlıca mekanizmaları ve tromboz riskinin multifaktöriyel yapısını kapsamaktadır. Trombofiliyi bir referans konusu olarak ele almakta olup, test, antikoagülasyon veya bireysel risk yönetimi hakkında öneriler sunmamaktadır.
Temel sorular
- Hangi kalıtsal ve edinsel kusurlar hiperkoagülabilite durumu oluşturmaktadır?
- Tromboz neden tek bir risk faktöründen ziyade genellikle multifaktöriyeldir?
- Aktive protein C direnci gibi doğal antikoagülan kontrolün kaybı trombozu nasıl teşvik etmektedir?
Anahtar kavramlar
- Hiperkoagülabilite durumu
- Kalıtsal trombofili
- Edinsel trombofili
- Faktör V Leiden ve aktive protein C direnci
- Doğal antikoagülan eksiklikleri (antitrombin, protein C, protein S)
- Antifosfolipid sendromu
- Multifaktöriyel (çoklu vuruş) tromboz riski
Mekanizmalar
Tromboz, prokoagülan güçlerin doğal antikoagülan ve fibrinolitik sistemleri aştığı durumlarda gelişmektedir. Kalıtsal trombofililer genellikle antikoagülan kontrolü bozmaktadır: Faktör V Leiden, aktive faktör V'i aktive protein C tarafından parçalanmaya dirençli hale getirmekte ve antitrombin, protein C veya protein S eksiklikleri trombin oluşumu üzerindeki frenleri ortadan kaldırmaktadır. Dahlbäck tarafından aktive protein C direncinin keşfi ve Bertina ve arkadaşları (1994) tarafından Faktör V Leiden mutasyonundaki moleküler temeli bu paradigmayı oluşturmuştur. Antifosfolipid sendromu gibi edinsel trombofililer, otoantikorlar aracılığıyla protrombotik bir durum yaratmaktadır. Çoğu insanda, kalıtsal veya edinsel bir yatkınlık, yalnızca immobilizasyon, cerrahi, gebelik veya hormon kullanımı gibi ek tetikleyici faktörlerle birleştiğinde tromboza neden olmaktadır — bu, Connors (2017) tarafından vurgulanan multifaktöriyel modeldir.
Klinik önem
Trombofiliyi anlamak, venöz tromboembolizmin neden sıklıkla bir arka plan yatkınlığı ve geçici bir tetikleyicinin birleşimini takip ettiğini ve sonuçların sıklıkla yönetimi değiştirmediği göz önüne alındığında testin değerinin neden tartışıldığını açıklamaktadır. Bu madde, kavramı referans amaçlı tanımlamakta olup, trombofili için ne zaman veya nasıl test yapılacağını veya nasıl antikoagüle edileceğini önermemektedir.
Epidemiyoloji
Kalıtsal trombofililer sıklık açısından büyük farklılıklar göstermektedir: Faktör V Leiden, Avrupa kökenli popülasyonlarda nispeten yaygınken, antitrombin, protein C ve protein S eksiklikleri nadir olmakla birlikte daha yüksek bireysel risk taşımaktadır. Edinsel trombofili, özellikle antifosfolipid sendromu, tromboz yüküne ek olarak katkıda bulunmaktadır. Yaygın kalıtsal varyantların çoğu taşıyıcısı hiçbir zaman tromboz geçirmemektedir; bu durum, Connors (2017) tarafından tartışılan riskin multifaktöriyel yapısını vurgulamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Connors (2017) gibi derlemeler, hangi trombofililerin klinik olarak önemli olduğuna ve testin bakımı bilgilendirebileceği sınırlı durumlara dair kanıtları özetlemektedir. Bu madde, yönlendirme için bu tür kaynaklara atıfta bulunmakta olup, test veya tedavi önerilerini tekrarlamamaktadır.
Tarihçe
Kalıtsal trombozun modern anlayışı 1990'larda hızla ilerlemiştir. Björn Dahlbäck, aktive protein C direncini ailesel trombozun yaygın bir nedeni olarak tanımlamış ve Bertina ve arkadaşları (1994) altta yatan Faktör V Leiden mutasyonunu tanımlayarak, daha önce belirsiz olan bir alanı tanımlanmış bir moleküler alana dönüştürmüştür. Bu keşifler, antitrombin, protein C ve protein S eksikliklerinin daha önceki tanınmasına dayanarak, trombofiliyi başarısız antikoagülan kontrolün bir incelemesi olarak yeniden çerçevelemiştir.
Tartışmalar
- Trombofili testinin klinik değeri nedir?
- Kalıtsal ve edinsel trombofili testi yaygın olarak mevcuttur, ancak sonuçları sıklıkla yönetimi değiştirmemektedir ve derlemeler, antikoagülasyonun süresi veya yoğunluğu hakkındaki kararları nadiren değiştirdiği için rutin teste karşı uyarmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Björn Dahlbäck
- Rogier Bertina
- Jean Connors
İlgili konular
Temel eserler
- bertina-1994
- dahlback-1995
- connors-2017
Sıkça sorulan sorular
- Kalıtsal ve edinsel trombofili arasındaki fark nedir?
- Kalıtsal trombofili, Faktör V Leiden gibi genetik varyantlardan veya doğumdan itibaren mevcut olan doğal antikoagülan eksikliklerinden kaynaklanmaktadır. Edinsel trombofili, antifosfolipid sendromu gibi durumlardan daha sonra gelişmektedir. Her ikisi de pıhtı oluşumu eğilimini artırmaktadır.
- Bir kişide trombofili varsa, kesinlikle pıhtı gelişir mi?
- Hayır. Yaygın bir kalıtsal trombofilisi olan çoğu kişi hiçbir zaman tromboz geliştirmez. Risk multifaktöriyeldir ve pıhtılar genellikle bir yatkınlığın cerrahi, immobilizasyon, gebelik veya hormon kullanımı gibi ek tetikleyicilerle birleştiğinde ortaya çıkmaktadır.