Klinik Açıdan Önemli Çoklu İlaç Dirençli Patojenler
Klinik açıdan önemli çoklu ilaç dirençli (ÇİD) patojenler, normalde tedavilerinde kullanılan antimikrobiyallerin çeşitli sınıflarına karşı direnç kazanmış bakterilerdir; bu durum, tedavi seçeneklerini daraltmakta ve yaygın enfeksiyonların bakımını zorlaştırmaktadır. Bu alan, okuyucuyu antimikrobiyal direncin klinik ve halk sağlığı yükünün çoğunu oluşturan küçük organizma grubuna, bunları sınıflandırmak için kullanılan standart tanımlara ve birden fazla ilaç sınıfından kaçınma mekanizmalarına yönlendirmektedir.
Tanım
Uluslararası geçici standart tanımlara göre, çoklu ilaç dirençli bir patojen, üç veya daha fazla antimikrobiyal kategoride en az bir ajana karşı duyarsız olan bir organizmadır; yaygın ilaç dirençli ve pandirençli terimleri, giderek daha geniş duyarsızlığı ifade etmektedir.
Kapsam
Bu kapsam, direncin tanımını ve kademelendirilmesini (çoklu ilaç dirençli, yaygın ilaç dirençli ve pandirençli), uluslararası kuruluşlar tarafından vurgulanan öncelikli patojenleri ve çoklu sınıf direncine giden genetik ve biyokimyasal yolları ele almaktadır. Altındaki ayrıntılı patojen düzeyindeki girişleri bir referans taksonomisi olarak gruplandırmakta ve direnci tanımlayıcı bir şekilde ele almaktadır; rejim seçimi veya dozaj rehberliği için bir kaynak değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Çoklu ilaç dirençli, yaygın ilaç dirençli ve pandirençli fenotipler nasıl tanımlanmakta ve ayırt edilmektedir?
- Antimikrobiyal direncin klinik yükünün çoğunu hangi patojenler oluşturmaktadır ve neden?
- Bakteriler hangi genetik ve biyokimyasal mekanizmalarla aynı anda birkaç ilaç sınıfına dirençli hale gelmektedir?
- Sürveyans ve standartlaştırılmış tanımlar, farklı ortamlardaki direncin karşılaştırılmasını nasıl desteklemektedir?
Anahtar kavramlar
- Çoklu ilaç direnci (ÇİD)
- Yaygın ilaç dirençli (YİD) ve pandirençli (PDR) fenotipler
- Antimikrobiyal kategori tabanlı tanımlar
- ESKAPE patojenleri
- DSÖ öncelikli patojen listesi
- Yatay gen transferi ve mobil genetik elementler
- İçsel (intrinsik) ve kazanılmış direnç
Mekanizmalar
Çoklu sınıf direnci, ilaçların enzimatik inaktivasyonu (örneğin beta-laktamazlar ve karbapenemazlar), ilaç hedefinin modifikasyonu veya korunması, porin kaybı ve eflüks pompaları yoluyla azalmış hücre içi birikim ve alternatif hedeflerin kazanılması yoluyla ortaya çıkmaktadır. Bu belirleyicilerin çoğu, yatay gen transferi yoluyla suşlar ve türler arasında hareket eden plazmidler, transpozonlar ve integronlar üzerinde taşınmaktadır; bu durum, birkaç direnç özelliğinin tek bir mobil element üzerinde birikmesine ve hızla yayılmasına olanak tanımaktadır. Standartlaştırılmış, kategori tabanlı tanımlar, laboratuvarların izolatları tutarlı bir şekilde çoklu ilaç dirençli, yaygın ilaç dirençli veya pandirençli olarak sınıflandırmasına olanak sağlamaktadır.
Klinik önem
Çoklu ilaç dirençli patojenler, enfeksiyon önleme, tanısal yönetim ve antimikrobiyal yönetim için merkezi bir öneme sahiptir; çünkü etkili olma olasılığı olan ajanları sınırlamakta ve daha kötü sonuçlar ile daha yüksek maliyetlerle ilişkilendirilmektedir. Bu gruplandırma, direncin nasıl sınıflandırıldığını ve belirli organizmaların neden önceliklendirildiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmayan eğitici bir referans materyalidir.
Epidemiyoloji
Genellikle ESKAPE kısaltmasıyla özetlenen ve DSÖ öncelikli patojen listesinde yer alan kısa bir organizma listesi, dünya genelindeki dirençli sağlık hizmeti ilişkili enfeksiyonların orantısız bir kısmını oluşturmaktadır. Uluslararası uzman grupları, sürveyansı uyumlu hale getirmek ve araştırmayı en büyük tehdidi oluşturan patojenlere yönlendirmek amacıyla geçici standart tanımlar ve öncelik sıralamaları yayımlamıştır.
Tarihçe
Yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında direnç, birden fazla antibiyotik sınıfında biriktikçe, alan tek ilaç direncini tanımlamaktan çoklu sınıf fenotipleri için ortak tanımlara ihtiyaç duymaya başlamıştır; uluslararası bir uzman grubu 2012'de geçici standart tanımları yayımlamış ve Dünya Sağlık Örgütü 2017'de antibiyotik araştırma ve geliştirmesini odaklamak amacıyla küresel bir öncelikli patojen listesi yayımlamıştır.
Tartışmalar
- Direnç fenotipleri sürveyans için nasıl tanımlanmalı ve sıralanmalıdır?
- Çoklu ilaç direnci, yaygın ilaç direnci ve pandirencin kategori tabanlı tanımları ile öncelikli patojen sıralamaları karşılaştırılabilirliği artırmaktadır; ancak test edilen ajanlar ve kategori listeleri farklı ortamlarda değişiklik göstermekte ve yeni ilaçlarla birlikte evrimleşmektedir, bu nedenle sınıflandırmalar periyodik revizyon gerektirmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- magiorakos-2012
- tacconelli-2018
Sıkça sorulan sorular
- ÇİD, YİD ve PDR arasındaki fark nedir?
- Uluslararası geçici standart tanımlarda, çoklu ilaç dirençli (ÇİD) en az üç veya daha fazla antimikrobiyal kategorideki bir ajana karşı duyarsızlığı, yaygın ilaç dirençli (YİD) bir veya iki kategori dışındaki tüm kategorilere karşı duyarsızlığı ve pandirençli (PDR) ise test edilen tüm kategorilerdeki tüm ajanlara karşı duyarsızlığı ifade etmektedir.
- ESKAPE ne anlama gelmektedir?
- ESKAPE, dirençli enfeksiyonlara sıkça neden olan bir patojen grubunun anımsatıcı kısaltmasıdır: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ve Enterobacter türleri.