Pseudomonas aeruginosa ve Diğer Çoklu İlaç Dirençli Gram-Negatifler
Pseudomonas aeruginosa, birçok antibiyotiğe karşı doğal direncini ek direnç kazanma kapasitesiyle birleştiren, çok yönlü, çevresel koşullara dayanıklı bir Gram-negatif bakteridir; bu da çoklu ilaç dirençli suşlarını sağlık hizmetleriyle ilişkili enfeksiyonların sık görülen bir nedeni haline getirmektedir. Acinetobacter baumannii gibi diğer fermente etmeyen Gram-negatiflerle birlikte, katmanlı direnç mekanizmaları sayesinde onları en yüksek öncelikli dirençli patojenler arasına yerleştiren bir organizma grubunu temsil etmektedir.
Tanım
Çoklu ilaç dirençli Pseudomonas aeruginosa ve ilişkili fermente etmeyen Gram-negatif basiller, doğal direnç, düzenlenmiş eflüks ve azalmış geçirgenlik kombinasyonları ile beta-laktamazlar ve karbapenemazlar gibi kazanılmış enzimler aracılığıyla çeşitli antimikrobiyal kategorilerdeki ajanlara duyarlı olmayan organizmalardır.
Kapsam
Bu madde, Pseudomonas aeruginosa ve ilişkili fermente etmeyen Gram-negatifleri geniş ölçüde dirençli kılan doğal ve kazanılmış mekanizmaları (eflüks, porin değişiklikleri ve beta-laktamazlar dahil) ve bunların epidemiyolojik önemini kapsamaktadır. Organizmalar ve direnç referans amaçlı tanımlanmakta olup, tedavi veya dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Pseudomonas aeruginosa neden birçok antibiyotiğe doğal olarak dirençlidir?
- Eflüks pompaları ve porin değişiklikleri, fermente etmeyen Gram-negatiflerde çoklu ilaç direncine nasıl katkıda bulunmaktadır?
- Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii'yi önde gelen sağlık hizmetleriyle ilişkili patojenler yapan nedir?
Anahtar kavramlar
- Doğal direnç
- Eflüks pompaları (örneğin MexAB-OprM)
- Dış zar porin kaybı
- Kazanılmış beta-laktamazlar ve karbapenemazlar
- Florokinolon hedef mutasyonları (gyrA, parC)
- Biyofilm oluşumu
- Fermente etmeyen Gram-negatif basiller
Mekanizmalar
Pseudomonas aeruginosa, düşük dış zar geçirgenliği ile birlikte konstitütif ve indüklenebilir eflüks sistemleri ve kromozomal bir AmpC beta-laktamazı nedeniyle birçok ajana doğal olarak dirençlidir. Bu temel üzerinde ek direnç kazanabilmektedir: DNA giraz ve topoizomerazdaki (gyrA, parC) hedef mutasyonlar florokinolon aktivitesini azaltmakta, yukarı regüle eflüks ve porin kaybı hücre içi ilaç seviyelerini düşürmekte ve kazanılmış beta-laktamazlar veya karbapenemazlar beta-laktamlara karşı direnci genişletmektedir. Acinetobacter baumannii gibi ilişkili fermente etmeyen organizmalar benzer katmanlı mekanizmalar kullanmakta ve biyofilm oluşumu ilaç etkisini daha da sınırlamaktadır; kümülatif sonuç ise çoklu ilaç dirençli fenotiptir.
Klinik önem
Bu organizmalar, ağırlıklı olarak hastanede yatan ve immün sistemi baskılanmış hastalarda ventilatörle ilişkili pnömoni, kan dolaşımı ve idrar yolu enfeksiyonları, yara ve yanık enfeksiyonları ile cihazla ilişkili enfeksiyonlara neden olmaktadır ve katmanlı dirençleri, etkili ajanların sayısını sınırlayabilmektedir. Bu madde, direnç biyolojisini eğitsel referans amacıyla tanımlamakta olup, bireysel bir hasta için tedavi seçimi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Çoklu ilaç dirençli Pseudomonas aeruginosa ve karbapenem dirençli Acinetobacter baumannii, dünya genelinde sağlık hizmetleriyle ilişkili enfeksiyonların önde gelen fermente etmeyen Gram-negatif nedenleridir ve sınırlı tedavi seçenekleri ile hastane ortamındaki kalıcılıkları nedeniyle uluslararası patojen listelerinde kritik veya yüksek öncelikli olarak sıralanmaktadır.
Tarihçe
Pseudomonas aeruginosa'nın önemli bir fırsatçı ve sağlık hizmetleriyle ilişkili patojen olarak tanınması, yirminci yüzyılın sonlarında yoğun bakım, vücuda yerleştirilen cihazlar ve immünosüpresif tedavi ile birlikte artmıştır ve Pseudomonas aeruginosa ile Acinetobacter baumannii'de artan karbapenem ve çoklu ilaç direnci, yirmi birinci yüzyılda onların en yüksek öncelikli dirençli organizmalar arasına dahil edilmesine yol açmıştır.
Tartışmalar
- İndüklenebilir ve kombinasyon direnci göz önüne alındığında duyarlılık nasıl yorumlanmalıdır?
- Bu organizmalardaki direnç indüklenebilir olabildiğinden ve aynı anda birden fazla mekanizmadan kaynaklanabildiğinden, in vitro duyarlılık davranışı tam olarak tahmin edemeyebilir, bu da yorumlamayı ve sürveyansı zorlaştırmaktadır.
İlgili konular
Temel eserler
- peleg-2010
- tacconelli-2018
Sıkça sorulan sorular
- Pseudomonas aeruginosa, yeni direnç kazanmadan önce bile neden tedavi edilmesi zordur?
- Nispeten geçirimsiz bir dış zar, aktif eflüks sistemleri ve kromozomal bir beta-laktamazdan kaynaklanan doğal dirence sahiptir; bu nedenle, ek direnç kazanılmadan önce bile birçok antibiyotik başlangıçtan itibaren ona karşı zayıf etki göstermektedir.
- Fermente etmeyen Gram-negatif basiller nelerdir?
- Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii gibi glikozu fermente etmeyen ve çevresel dayanıklılıkları ile sağlık hizmetleri ortamlarında çoklu ilaç direncine eğilimleriyle dikkat çeken Gram-negatif bakterilerdir.