Vankomisine Dirençli Enterokok
Vankomisine dirençli enterokoklar (VRE), başlıca Enterococcus faecium olmak üzere, Gram-pozitif enfeksiyonların tedavisinde merkezi bir glikopeptit antibiyotik olan vankomisine direnç kazanmış Enterococcus suşlarıdır. Enterokoklar zaten doğaları gereği çeşitli antibiyotik sınıflarına karşı toleranslı olduğundan, glikopeptit aktivitesinin ek olarak kaybedilmesi VRE'yi sağlık hizmetleriyle ilişkili enfeksiyonların önemli bir çoklu ilaca dirençli nedeni haline getirmektedir.
Tanım
Vankomisine dirençli enterokoklar, hücre duvarı peptidoglikan öncülünü yeniden şekillendiren (çoğunlukla vanA veya vanB) gen kümeleri edinmiş Enterococcus suşlarıdır; bu sayede vankomisin artık etkili bir şekilde bağlanamaz ve glikopeptide karşı direnç oluşur.
Kapsam
Bu madde, enterokoklarda glikopeptit direncinin genetik temelini, bu direnci sağlayan hücre duvarı hedef değişikliğini, başlıca direnç gen kümelerini ve VRE'nin epidemiyolojik önemini kapsamaktadır. Bu, açıklayıcı bir referans materyal olup tedavi seçimi veya dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Bakteriyel hücre duvarındaki hangi değişiklik enterokoklarda vankomisin direncini sağlamaktadır?
- vanA ve vanB direnç fenotipleri nasıl farklılık göstermektedir?
- Enterokoklar neden klinik olarak önemli çoklu ilaca dirençli patojenler haline gelmeye yatkındır?
Anahtar kavramlar
- Glikopeptit direnci
- vanA ve vanB gen kümeleri
- D-alanil-D-alanin'den D-alanil-D-laktat'a hedef değişikliği
- Enterococcus faecium
- Enterokokların doğal direnci
- Bağırsak kolonizasyonu ve sağlık hizmeti bulaşması
- Hareketli genetik elementler
Mekanizmalar
Vankomisin normalde peptidoglikan öncülünün terminal D-alanil-D-alanin kısmına bağlanarak hücre duvarı çapraz bağlanmasını engeller. VRE'de, edinilmiş van gen kümeleri, D-alanil-D-laktat (veya D-alanil-D-serin) ile biten değiştirilmiş bir öncülün sentezini yönlendirir; vankomisin bu öncüle çok daha düşük bir afinite ile bağlanır, böylece ilaca rağmen hücre duvarı sentezi devam eder. En yaygın kümeler, tipik olarak vankomisin ve teikoplanine yüksek düzeyde direnç sağlayan ve genellikle transpozonlar üzerinde taşınan vanA ile değişken vankomisin direnci sağlayan vanB'dir. Bu belirleyiciler hareketli genetik elementler üzerinde bulunduğundan, enterokoklar arasında transfer olabilirler.
Klinik önem
VRE, başlıca hastanede yatan, immün sistemi baskılanmış veya yoğun antibiyotik maruziyeti olan hastalarda kan dolaşımı enfeksiyonlarına, idrar yolu ve karın içi enfeksiyonlarına ve cihazla ilişkili enfeksiyonlara neden olmaktadır. Enterokokların doğal direncine ek olarak glikopeptit aktivitesinin kaybı seçenekleri daraltmakta ve VRE'yi enfeksiyon kontrolü ve antibiyotik yönetimi için bir hedef haline getirmektedir. Bu madde, direnç mekanizmasını eğitim amaçlı bir referans olarak tanımlamakta olup, bireysel bir vakada tedavi seçimi için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Vankomisin direnci, özellikle uzun hastane yatışları ve geniş spektrumlu antibiyotik maruziyeti olan hastalar arasında bağırsak kolonizasyonu ve çevresel kontaminasyon yoluyla sağlık hizmeti ortamlarında yayılan Enterococcus faecium'da yoğunlaşmaktadır. VRE, özellikle vankomisine dirençli Enterococcus faecium, uluslararası öncelikli patojen listelerinde yer almaktadır.
Tarihçe
Vankomisine dirençli enterokoklar ilk olarak 1980'lerin sonlarında rapor edilmiş ve daha sonra dünya genelindeki hastanelerde yayılmıştır; Enterococcus faecium baskın dirençli tür haline gelmiştir. vanA ve vanB kümelerinin hareketli elementler üzerindeki yayılımı, VRE'yi kalıcı bir sağlık hizmetleriyle ilişkili sorun olarak yerleştirmiştir.
Tartışmalar
- Enterokokal kolonizasyon ile enfeksiyonun klinik önemi nedir?
- Enterokoklar sıklıkla hastalığa neden olmadan bağırsağı kolonize etmektedir; bu nedenle kolonizasyonu gerçek enfeksiyondan ayırmak ve VRE kolonizasyonunun ne zaman enfeksiyon kontrolü eylemini gerektirdiğine karar vermek pratik bir soru olmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- deoliveira-2020
- tacconelli-2018
Sıkça sorulan sorular
- Vankomisin direnci enterokoklarda aslında nasıl işlemektedir?
- Edinilmiş van genleri, hücre duvarı yapı taşının sonunu D-alanil-D-alanin'den D-alanil-D-laktat'a değiştirir; vankomisin buna çok daha zayıf bağlanır, böylece ilaç artık hücre duvarı sentezini engelleyemez.
- Hangi Enterococcus türü en sık vankomisine dirençlidir?
- Enterococcus faecium, klinik olarak önemli vankomisine dirençli enterokokların çoğunluğunu oluşturmaktadır, ancak direnç Enterococcus faecalis'te de görülebilmektedir.
Bu kavram için yöntemler
- Antimicrobial Susceptibility Testing in Veterinary Medicine
- Single-cell Microbiome Diversity Analysis
- Metagenomic Binning
- Time-series microbiome diversity analysis
- Minimum Inhibitory Concentration Assay
- Multi-omics microbiome diversity analysis
- Machine learning-assisted microbiome diversity analysis
- Zoonotic Disease Surveillance