Antimikrobiyal Direnç
Antimikrobiyal direnç, mikroorganizmaların bir zamanlar onları öldüren veya inhibe eden ajanlara maruz kalmaya dayanabilme yeteneğidir. Bu durum, mutasyon ve direnç genlerinin yatay transferi yoluyla ortaya çıkmakta olup, antimikrobiyal ajanların kullanımıyla seçilmekte ve güçlenmektedir. Böylece hem biyolojik bir fenomen hem de küresel bir halk sağlığı tehdidi haline gelmektedir.
Tanım
Mikrobiyal ilaç direnci, bir mikroorganizmanın (bakteri, virüs veya mantar) daha önce duyarlı olduğu bir antimikrobiyal ajanın etkisine, doğuştan gelen bir özellik veya edinilmiş bir genetik değişiklik yoluyla direnç gösterme kapasitesidir.
Kapsam
Bu konu, mikrobiyal ilaç direncinin ne olduğunu, işleyişindeki moleküler mekanizmaları, nasıl seçilip yayıldığını ve neden küresel bir sorun olarak kabul edildiğini kapsamaktadır. Antimikrobiyal prensipler içinde kavramsal bir referans niteliğindedir; temel bilim alt alanı olarak aynı terim için çapraz bağlantılı mikrobiyoloji düğümüne bakılmalıdır ve tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Temel sorular
- Hangi moleküler mekanizmalar mikropların antimikrobiyal ajanlara direnç göstermesini sağlamaktadır?
- Direnç organizmalar arasında nasıl kazanılmakta ve transfer edilmektedir?
- Antimikrobiyallerin kullanımı dirençli popülasyonları nasıl seçmektedir?
- Antimikrobiyal direnç neden küresel bir sağlık tehdidi olarak kabul edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- İntrinsik (doğuştan) ve edinilmiş direnç
- Enzimatik ilaç inaktivasyonu (örneğin β-laktamazlar)
- Hedef modifikasyonu
- Azalmış alım ve aktif eflüks
- Yatay gen transferi ve hareketli genetik elementler
- Antimikrobiyal kullanımdan kaynaklanan seçilim baskısı
- Çoklu ilaç direnci
Mekanizmalar
Direnç, tekrarlayan bir dizi moleküler strateji aracılığıyla işlemektedir: ilacı inaktive eden enzimler (örneğin β-laktamları hidrolize eden β-laktamazlar), ilacın hedefinin artık bağlanmayacak şekilde modifikasyonu, ilacın hücreye girişinin azalması ve ilacı dışarı atan aktif eflüks pompaları. Bu özellikler bir türe özgü (intrinsik) olabileceği gibi, mutasyon ve –önemli olarak– plazmidler ve diğer hareketli genetik elementler yoluyla da edinilebilmektedir; bu da direncin organizmalar arasında yayılmasını sağlamaktadır. Bir antimikrobiyale her maruz kalma, bu tür özellikleri taşıyan hücreleri seçmekte, böylece ajanların kullanımı dirençli popülasyonların genişlemesini tetiklemekte ve çeşitli mekanizmaların birikimi çoklu ilaca dirençli organizmalar üretmektedir.
Klinik önem
Antimikrobiyal direnç, enfeksiyonları tedavi etmek için mevcut seçenekleri daraltmakta ve antimikrobiyal yönetimi (stewardship) disiplininin temel bir nedeni olarak öne çıkmaktadır. Direnci anlamak, duyarlılık raporlarını ve halk sağlığı literatürünü yorumlamak için elzemdir. Bu madde, fenomeni kavramsal olarak tanımlamakta olup, organizmaya özgü duyarlılık verilerine ve güncel kılavuzlara bağlı olan tedavi kararları için bir kaynak teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Direnç, insan tıbbı, tarım ve çevre genelinde belgelenmiş, dünya çapında büyüyen bir sorundur. Gram-negatif bakterilere bağlı hastane kaynaklı enfeksiyonlar, dirençli organizmaların sağlık hizmeti ortamlarında nasıl biriktiğini göstermektedir. Kapsamlı derlemeler, direncin itici güçlerini ve koordineli küresel eylem gerekliliğini açıklamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Yetkili derlemeler, direncin moleküler mekanizmalarını ve küresel itici güçlerini karakterize etmektedir. Operasyonel yanıt, bu kavramsal madde içinde değil, antimikrobiyal yönetim kılavuzları (stewardship guidelines) ve sürveyans programları aracılığıyla ele alınmaktadır.
Tarihçe
Direnç, ilk antibakteriyel ajanların piyasaya sürülmesinden kısa bir süre sonra gözlemlenmiş ve o zamandan beri her sınıfın kullanımıyla birlikte izlenmiştir. Sistematik bir tehdit olarak tanınması –bir dizi izole ilaç başarısızlığı yerine– yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında artmış, sürveyans ve kontrol için küresel çerçevelerle sonuçlanmıştır.
Öne çıkan isimler
- Stuart Levy
- Laura Piddock
İlgili konular
Temel eserler
- alekshun-levy-2007
- laxminarayan-2013
- blair-2015
- holmes-2016
Sıkça sorulan sorular
- Antibiyotiklere dirençli hale gelen bakteriler mi yoksa insanlar mıdır?
- Dirençli hale gelen insan konakçısı değil, mikroorganizmalardır; antimikrobiyal direnç, mikrobun bir ilaca karşı hayatta kalmasını sağlayan değişiklikleri ifade etmektedir ve bu dirençli mikroplar daha sonra insanlar ve ortamlar arasında yayılabilmektedir.
- Antibiyotik kullanımı direnci nasıl tetiklemektedir?
- Bir antimikrobiyale her maruz kalma, duyarlı organizmaları öncelikli olarak öldürmekte ve dirençli olanların çoğalmasına izin vermektedir; birçok maruz kalma sonucunda bu seçilim baskısı dirençli popülasyonları genişletmekte, bu nedenle kullanım ve direnç birbiriyle bağlantılıdır.