Metisiline Dirençli Staphylococcus aureus (MRSA)
Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), yaygın bir Gram-pozitif bakteri olan Staphylococcus aureus'un, değişmiş bir penisilin bağlayıcı protein üreterek penisilinler ve çoğu sefalosporin dahil olmak üzere neredeyse tüm beta-laktam antibiyotiklere direnç gösteren bir suşudur. Sağlık hizmeti ilişkili ve toplum kökenli enfeksiyonların önde gelen nedenlerinden biri olup, klinik olarak önemli, çoklu ilaca dirençli bir patojenin belirleyici bir örneğini teşkil etmektedir.
Tanım
MRSA, mecA (veya ilişkili mecC) genini edinmiş bir Staphylococcus aureus suşudur; bu gen, penisilin bağlayıcı protein 2a'yı kodlamaktadır. Bu protein, beta-laktamlara karşı düşük afiniteye sahip olup, metisiline ve esasen diğer tüm beta-laktam ajanlara direnç sağlamaktadır.
Kapsam
Bu madde, metisilin direncinin moleküler temelini, beta-laktam direncini sağlayan temel mekanizmayı, sağlık hizmeti ilişkili ve toplum kökenli lineajlar arasındaki ayrımı ve organizmanın epidemiyolojik önemini kapsamaktadır. Patojeni ve direnç fenotipini referans amacıyla tanımlamakta olup, antimikrobiyal tedavi rejimleri önermemektedir.
Temel sorular
- Staphylococcus aureus'u beta-laktamlara dirençli kılan genetik ve biyokimyasal değişiklik nedir?
- Sağlık hizmeti ilişkili ve toplum kökenli MRSA epidemiyolojik olarak nasıl farklılık göstermektedir?
- Değişmiş penisilin bağlayıcı protein 2a neden bu kadar geniş beta-laktam direnci sağlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- mecA geni ve SCCmec elementi
- Penisilin bağlayıcı protein 2a (PBP2a)
- Beta-laktam direnci
- Sağlık hizmeti ilişkili MRSA (HA-MRSA)
- Toplum kökenli MRSA (CA-MRSA)
- Panton-Valentine lökosidin
- Kolonizasyon ve enfeksiyon
Mekanizmalar
Metisilin direnci başlıca, stafilokoksik kaset kromozomu mec (SCCmec) adı verilen mobil bir genetik element üzerinde taşınan mecA geni tarafından sağlanmaktadır. mecA, beta-laktam antibiyotiklere karşı düşük afiniteye sahip bir transpeptidaz olan penisilin bağlayıcı protein 2a'yı (PBP2a) kodlamaktadır; PBP2a, doğal penisilin bağlayıcı proteinler inhibe edildiğinde hücre duvarı sentezini sürdürebildiği için, organizma neredeyse tüm beta-laktam sınıfına karşı canlılığını korumaktadır. İlgili bir belirleyici olan mecC, benzer düşük afiniteli bir protein üretmektedir. Direnç bu nedenle, enzimatik ilaç yıkımı yerine, edinilmiş, hedef tabanlı bir mekanizmadır.
Klinik önem
MRSA, deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarına, bakteriyemiye, endokardite, pnömoniye ve cihaz ilişkili enfeksiyonlara neden olmaktadır; beta-laktam direnci, aksi takdirde birinci basamak ajanlar olarak kabul edilebilecek geniş bir ilaç grubunu seçenek dışı bırakmaktadır. Bu durum, MRSA'yı enfeksiyon önleme ve antimikrobiyal stewardship (yönetim) çalışmalarının odak noktası haline getirmektedir. Bu madde, organizmayı ve direncini eğitimsel referans amacıyla tanımlamakta olup, bireysel bir hasta için tedavi seçimine yönelik bir rehber değildir.
Epidemiyoloji
MRSA, tarihsel olarak hastane maruziyeti ve invaziv cihazlarla ilişkili, farklı sağlık hizmeti ilişkili lineajlar olarak bulunmaktadır. Ayrıca, daha sonra ortaya çıkan ve genellikle deri ve yumuşak doku enfeksiyonu olarak kendini gösteren, aksi takdirde sağlıklı insanları enfekte edebilen toplum kökenli lineajlar şeklinde de mevcuttur. Dirençli enfeksiyonların küresel yüküne önemli bir katkıda bulunmakta ve yüksek öncelikli dirençli patojenler arasında yer almaktadır.
Tarihçe
Dirençli suşlar, metisilinin 1960'ların başında piyasaya sürülmesinden kısa bir süre sonra tanınmıştır. Sonraki on yıllar boyunca MRSA dünya genelindeki hastanelere yayılmış ve 1990'ların sonlarından itibaren, geleneksel sağlık hizmeti risk faktörleri olmayan kişilerde farklı toplum kökenli klonlar ortaya çıkarak organizmanın epidemiyolojisini genişletmiştir.
Tartışmalar
- Toplum kökenli ve sağlık hizmeti ilişkili MRSA ne kadar farklıdır?
- İkisi tarihsel olarak risk faktörleri, genetik arka plan ve direnç paternleri ile ayrılmaktaydı, ancak lineajlar birçok bölgede giderek daha fazla örtüşerek, bir zamanlar net olan ayrımı karmaşıklaştırmaktadır.
İlgili konular
Temel eserler
- tong-2015
- liu-2011
Sıkça sorulan sorular
- MRSA neden sadece metisiline değil, neredeyse tüm beta-laktam antibiyotiklere dirençlidir?
- mecA geni, hücre duvarı sentezini gerçekleştiren ancak bir sınıf olarak beta-laktamlara karşı düşük afiniteye sahip olan penisilin bağlayıcı protein 2a'yı üretmektedir; bu nedenle direnç, tek bir ilaca değil, penisilinler ve çoğu sefalosporin dahil olmak üzere geniş bir yelpazeye yayılmaktadır.
- MRSA taşımak, bir kişinin enfekte olduğu anlamına mı gelmektedir?
- Hayır. Kişiler, ciltte veya burunda semptom göstermeksizin MRSA ile kolonize olabilmektedir; kolonizasyon, aktif enfeksiyondan farklıdır, ancak daha sonraki enfeksiyon veya bulaşma için bir kaynak teşkil edebilmektedir.