Geniş Spektrumlu Beta-Laktamaz Üreten Enterobacteriaceae
Geniş spektrumlu beta-laktamaz (ESBL) üreten Enterobacteriaceae, başlıca Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae olmak üzere, penisilinleri, çoğu sefalosporini ve aztreonamı hidrolize edebilen enzimler üreten Gram-negatif bağırsak bakterileridir. Bu yaygın olarak kullanılan beta-laktamları inaktive ederek, ESBL üreticileri idrar yolu ve kan dolaşımı enfeksiyonları gibi yaygın enfeksiyonlar için oral ve intravenöz tedavi seçeneklerini daraltmakta ve onları önemli bir çoklu ilaca dirençli patojen grubu haline getirmektedir.
Tanım
ESBL üreten Enterobacteriaceae, geniş spektrumlu (üçüncü kuşak) sefalosporinleri, penisilinleri ve aztreonamı hidrolize edebilen beta-laktamaz enzimleri üreten Enterobacteriaceae'dir; bu bakteriler tipik olarak klasik beta-laktamaz inhibitörleri ve karbapenemler tarafından inhibisyona duyarlı kalmaktadır.
Kapsam
Bu madde, geniş spektrumlu direncin enzimatik temelini, etkilenen ve korunmuş beta-laktamların spektrumunu, baskın enzim ailelerini ve ESBL üreticilerinin klinik ve epidemiyolojik önemini kapsamaktadır. Direnç mekanizmalarını referans amacıyla tanımlamakta olup, tedavi seçimi veya dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Geniş spektrumlu beta-laktamazı dar spektrumlu beta-laktamazdan ayıran nedir?
- Hangi beta-laktam ajanları ESBL'ler tarafından inaktive edilmekte ve hangileri tipik olarak korunmaktadır?
- ESBL epidemiyolojisine hangi enzim aileleri ve konakçı türler hakimdir?
Anahtar kavramlar
- Geniş spektrumlu beta-laktamaz (ESBL)
- CTX-M, TEM ve SHV enzim aileleri
- Üçüncü kuşak sefalosporin direnci
- Beta-laktamaz inhibitör duyarlılığı
- Plazmid aracılı, aktarılabilir direnç
- Florokinolonlara ve aminoglikozitlere ko-direnç
Mekanizmalar
ESBL'ler, geniş spektrumlu sefalosporinleri, penisilinleri ve monobaktam aztreonamı hidrolize edebilen aktif bir bölge geliştirmiş, çoğunlukla CTX-M, TEM veya SHV ailelerinden beta-laktamaz enzimleridir. Genellikle diğer ilaç sınıflarına karşı direnç taşıyan plazmidler üzerinde kodlanmaktadırlar, bu nedenle ESBL üreticileri sıklıkla florokinolonlara ve aminoglikozitlere karşı ko-dirençlidir. Enzimler, in vitro olarak klavulanik asit gibi beta-laktamaz inhibitörleri tarafından klasik olarak inhibe edilmekte ve organizmalar genellikle enzimlerin etkin bir şekilde hidrolize etmediği karbapenemlere karşı duyarlılıklarını korumaktadır. Belirleyiciler plazmid kaynaklı olduğundan, suşlar ve türler arasında kolayca yayılmaktadırlar.
Klinik önem
ESBL üreten organizmalar, hem sağlık hizmeti hem de toplum ortamlarında idrar yolu enfeksiyonlarına, karın içi enfeksiyonlara ve kan dolaşımı enfeksiyonlarına neden olmaktadır; sefalosporinlere karşı dirençleri, temel bir ilaç sınıfını değerlendirme dışı bırakarak karbapenemlere bağımlılığa ve daha fazla direnç için seçilim baskısına katkıda bulunmaktadır. Bu madde, direnç fenotipini eğitsel referans amacıyla tanımlamakta olup, bireysel bir vakada tedavi seçimi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Bir zamanlar başlıca hastane ilişkili olan ve Klebsiella'da TEM ve SHV tipi enzimlerin baskın olduğu ESBL epidemiyolojisi, özellikle Escherichia coli'de, toplum kökenli idrar ve kan dolaşımı enfeksiyonları da dahil olmak üzere, CTX-M enzimlerinin küresel yükselişiyle değişmiştir. ESBL üreten Enterobacteriaceae, uluslararası öncelikli patojen listelerinde önemli bir yer tutmaktadır.
Tarihçe
Geniş spektrumlu beta-laktamazlar ilk olarak 1980'lerde, üçüncü kuşak sefalosporinlerin yaygın kullanıma girmesinden kısa bir süre sonra, başlangıçta hastane Klebsiella salgınlarında TEM ve SHV varyantları olarak tanımlanmıştır. Yaklaşık 2000 yılından itibaren CTX-M enzim ailesi küresel olarak yayılmış ve yükü toplum kökenli Escherichia coli enfeksiyonuna doğru kaydırmıştır.
Tartışmalar
- Beta-laktam/beta-laktamaz inhibitör kombinasyonları, ESBL enfeksiyonları için karbapenemlere yeterli alternatifler midir?
- Piperasilin-tazobaktam gibi ajanların ciddi ESBL enfeksiyonlarında karbapenemleri ikame edip edemeyeceği tartışılmaktadır; karbapenemlere aşırı bağımlılığın daha fazla dirence yol açtığına dair endişeler bulunmaktadır; bu denge, antimikrobiyal yönetimde aktif bir sorudur.
İlgili konular
Temel eserler
- paterson-2005
- tacconelli-2018
Sıkça sorulan sorular
- Karbapenemler neden ESBL üreten bakterilere karşı genellikle etkilidir?
- Geniş spektrumlu beta-laktamazlar penisilinleri ve sefalosporinleri etkin bir şekilde hidrolize ederken karbapenemleri hidrolize etmemektedir; bu nedenle, organizma ayrı bir karbapenemaz da edinmediği sürece karbapenemler genellikle aktivitesini korumaktadır.
- Hangi bakteriler en sık ESBL üretmektedir?
- Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae baskın ESBL üreticileridir, ancak genler aktarılabilir plazmidler üzerinde taşındığı için enzimler Enterobacteriaceae genelinde görülmektedir.