ANCA İlişkili Vaskülit
ANCA ilişkili vaskülit, anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar (ANCA) ile ilişkili küçük damar vaskülitleri grubudur ve böbrekte pauci-immün, sıklıkla kresentik, nekrotizan glomerülonefrit ile karakterize edilmektedir. Granülomatozis polianjiitis ile, mikroskobik polianjiitis ve eozinofilik granülomatozis polianjiitis ile hastalıklarını kapsamakta olup, yetişkinlerde hızla ilerleyici glomerülonefritin önde gelen nedenlerinden biridir.
Tanım
ANCA ilişkili vaskülit, dolaşımdaki anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar ile ilişkili nekrotizan bir küçük damar vaskülitidir; böbrekte pauci-immün (az immün birikim) sıklıkla kresentik glomerülonefrit üretmekte ve granülomatozis polianjiitis ile, mikroskobik polianjiitis ve eozinofilik granülomatozis polianjiitis ile olarak sınıflandırılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, hastalık grubunu, proteinaz 3 (PR3) ve miyeloperoksidaz (MPO) hedeflenmiş ANCA'nın rolünü, pauci-immün böbrek lezyonunu ve bu hastalıkların Chapel Hill vaskülit sınıflandırmasındaki yerini tanımlamaktadır. Mekanizma, sınıflandırma ve kanıt temeline ilişkin bir referans açıklamasıdır; tanı eşiklerini veya tedavi önerilerini içermemektedir; bunlar güncel kılavuzlar ve tedavi eden klinisyenlerin sorumluluğundadır.
Temel sorular
- PR3 ve MPO'ya karşı ANCA, küçük damar hasarı ile nasıl ilişkilidir?
- Aktif inflamasyona rağmen böbrek lezyonu neden pauci-immün olarak tanımlanmaktadır?
- ANCA ilişkili grup içindeki klinik alt tipler nasıl farklılık göstermektedir?
- Bu hastalıklarda remisyon indüksiyonu için modern çerçevenin temelini hangi kanıtlar oluşturmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar (ANCA)
- PR3-ANCA ve MPO-ANCA
- Pauci-immün nekrotizan glomerülonefrit
- Kresentik glomerülonefrit
- Granülomatozis polianjiitis ile
- Mikroskobik polianjiitis
- Eozinofilik granülomatozis polianjiitis ile
- Chapel Hill Konsensüs nomenklatürü
Mekanizmalar
ANCA ilişkili vaskülitte, nötrofil granül bileşenlerine — çoğunlukla proteinaz 3 (PR3) veya miyeloperoksidaz (MPO) — karşı yöneltilen antikorların, önceden aktive edilmiş nötrofilleri aktive ettiği düşünülmektedir; bu nötrofiller daha sonra küçük damar duvarlarına yapışmakta ve zarar vermekte, toksik granül içeriklerini salgılamakta ve nekrotizan inflamasyon oluşturmaktadır. Glomerülde bu durum, immünofloresan incelemede az immünoglobulin birikimi ile fokal nekroz ve kresent oluşumu üretmektedir; bu nedenle pauci-immün terimi kullanılmakta ve bu durum immün kompleks ve anti-GBM hastalıklarından ayırt edilmektedir. Serolojik ANCA tipi (PR3'e karşı MPO), klinik ve prognostik paternlerle korelasyon göstermekte ve sınıflandırma için klinikopatolojik alt tiplerin yanı sıra giderek daha fazla kullanılmaktadır (Jennette 2012; Floege 2018).
Klinik önem
Pozitif ANCA ile pauci-immün kresentik bir lezyonun tanınması, bir sunumu bu hastalık grubuna yerleştirmekte ve önemli bir kontrollü çalışma kanıt temeli ile ilişkilendirmektedir. Bu madde, referans ve eğitim amacıyla mekanizmayı, sınıflandırmayı ve üst düzey kanıtları özetlemektedir; tanı kriterlerini, dozajı veya bireyselleştirilmiş tedaviyi belirtmemektedir; bunlar güncel kılavuzlar ve tedavi eden klinisyenler tarafından belirlenmektedir.
Epidemiyoloji
ANCA ilişkili vaskülit nadir görülmektedir ancak özellikle yaşlı yetişkinlerde hızla ilerleyici glomerülonefritin en sık nedenleri arasında yer almaktadır. PR3'e karşı MPO ilişkili hastalığın ve klinik alt tiplerin göreceli sıklığı coğrafya ve etnik kökene göre değişmektedir (Jennette 2012; Rovin 2021).
Tarihçe
1980'lerde ANCA'nın tanınması, serolojik bir belirteci daha önce heterojen olan küçük damar vaskülitleri kümesiyle ilişkilendirmiş ve patogenezlerini nötrofil aktivasyonu etrafında yeniden çerçevelemiştir. Chapel Hill Konsensüs Konferansları nomenklatürü standartlaştırmış ve rituksimab ile siklofosfamid'i remisyon indüksiyonu için karşılaştıran RAVE çalışması da dahil olmak üzere bir dizi randomize çalışma, bu hastalıklar için modern kanıt çerçevesini oluşturmuştur (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).
Tartışmalar
- Sınıflandırma serolojik (PR3'e karşı MPO) mi yoksa klinikopatolojik (adlandırılmış sendromlar) mi olmalıdır?
- ANCA özgüllüğü (PR3'e karşı MPO), genetik, nüks riski ve sonuç ile korelasyon göstermekte, bu da serolojik kategorilerin biyolojiyi geleneksel adlandırılmış sendromlardan daha iyi yakalayıp yakalamadığı konusunda bir tartışmayı tetiklemektedir; güncel çerçeveler genellikle her ikisini de birleştirmektedir.
Öne çıkan isimler
- J. Charles Jennette
- Ronald J. Falk
- John H. Stone
- Ulrich Specks
İlgili konular
Temel eserler
- jennette2012
- stone2010
- specks2013
Sıkça sorulan sorular
- Bu bağlamda 'pauci-immün' ne anlama gelmektedir?
- Bu, glomerülde aktif nekrotizan inflamasyona rağmen, immünofloresan incelemede çok az veya hiç immünoglobulin veya kompleman birikimi olmadığını ifade etmektedir; bu durum ANCA ilişkili glomerülonefriti immün kompleks ve anti-GBM hastalıklarından ayırt etmektedir.
- PR3-ANCA ve MPO-ANCA hastalığı arasındaki fark nedir?
- Bunlar, otoantikorun hedef antijeni — proteinaz 3 veya miyeloperoksidaz — tarafından tanımlanmakta ve ilişkili klinik sendromlar, genetik ve nüks eğilimi açısından farklılık göstermektedir; bu nedenle ANCA özgüllüğü sınıflandırmanın bir parçası olarak rapor edilmektedir.