İmmün Kompleks Glomerülonefriti
İmmün kompleks glomerülonefriti, antijen-antikor komplekslerinin glomerülde birikmesiyle ortaya çıkan, immünofloresan incelemede immünoglobulin ve komplemanın granüler birikintileri olarak tanımlanabilen glomerüler hasarın mekanistik bir kategorisidir. Bu kategori, IgA nefropatisi, post-enfeksiyöz glomerülonefrit ve birçok membranoproliferatif patern dahil olmak üzere, bu ortak hasar yolunu paylaşan, aksi takdirde farklı olan çeşitli hastalıkları bir araya getirmektedir.
Tanım
İmmün kompleks glomerülonefriti, glomerül içinde antijen-antikor komplekslerinin birikmesiyle oluşan glomerüler inflamasyondur; pauci-immün ve anti-GBM paternlerinin aksine, immünofloresan incelemede karakteristik olarak granüler immünoglobulin ve kompleman boyanması üretmektedir.
Kapsam
Bu madde, immün kompleks yolunu açıklamaktadır: dolaşımdaki veya yerinde oluşan komplekslerin glomerülde nasıl lokalize olduğu, kompleman aktivasyonunun hasarı nasıl şiddetlendirdiği ve ortaya çıkan granüler birikim paterninin bir dizi hastalığı nasıl birleştirdiği ele alınmaktadır. Bu kategori, pauci-immün ve anti-GBM paternlerine karşı konumlandırılmakta ve IgA nefropatisi ile membranoproliferatif glomerülonefrit örnek olarak kullanılmaktadır. Bu, mekanizma ve sınıflandırmaya yönelik bir referans açıklaması olup, tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- İmmün kompleksler mezangium ve kapiller duvarda nasıl lokalize olmaktadır?
- Kompleman aktivasyonu, glomerüler hasarın şiddetlenmesinde hangi rolü oynamaktadır?
- Bu yol, nefritik özelliklerden nefrotik özelliklere uzanan bir spektrum boyunca neden ortaya çıkmaktadır?
- Hangi hastalıklar immün kompleks birikim paternini paylaşmaktadır ve bunlar nasıl ayırt edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Granüler immünofloresan (immün kompleks) paterni
- Dolaşımdaki ve yerinde immün kompleks oluşumu
- Mezangial, subendotelyal ve subepitelyal birikintiler
- Kompleman aktivasyonu ve hipokomplementemi
- IgA nefropatisi
- Post-enfeksiyöz glomerülonefrit
- Membranoproliferatif glomerülonefrit
Mekanizmalar
Glomerüler immün kompleks hastalığı, antijen-antikor komplekslerinin glomerülde birikmesiyle ortaya çıkmaktadır; bu birikim, ya önceden oluşmuş dolaşımdaki komplekslerin tutulmasıyla ya da yerleşmiş veya intrinsik antijenlere karşı yerinde oluşumla gerçekleşmektedir. Birikintilerin yeri — mezangial, subendotelyal veya subepitelyal — histolojik paterni ve klinik ifadeyi şekillendirmektedir; subendotelyal ve mezangial birikintiler proliferatif, nefritik hasara eğilim gösterirken, subepitelyal birikintiler daha çok nefrotik bir tabloya yol açmaktadır. Biriken kompleksler komplemanı aktive etmekte ve aktivasyon derecesi dolaşımdaki kompleman seviyelerini düşürebilmektedir; bu durum bazı formlarda faydalı bir sınıflandırma özelliğidir. IgA nefropatisi, galaktoz eksikliği olan IgA1 immün komplekslerinin mezangial birikimine örnek teşkil ederken, membranoproliferatif paternler kapiller duvar yeniden yapılanması ile kronik subendotelyal birikimi yansıtmaktadır; yeniden sınıflandırma, immün kompleks aracılı membranoproliferatif hastalığı kompleman aracılı olandan giderek daha fazla ayırmıştır (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).
Klinik önem
İmmün kompleks kategorisi, referans bir düzenleyici ilkedir: biyopside granüler birikimin tanımlanması, belirli bir hastalık grubu ve serolojik ilişkilerle bir sunumu gruplandırmakta ve bunu pauci-immün ve anti-GBM hasarından ayırmaktadır. Bu madde, söz konusu kavramsal çerçeveyi ve altta yatan mekanizmaları açıklamaktadır; güncel kılavuzlar ve klinisyenler tarafından ele alınan bireysel hastalar için tanı kriterleri veya tedavi sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
İmmün kompleks hastalıkları, en sık görülen glomerülonefritlerden bazılarını içermektedir: IgA nefropatisi dünya genelinde en sık görülen primer glomerüler hastalıklardan biridir, post-enfeksiyöz glomerülonefrit özellikle çocuklarda ve bazı bölgelerde önemini korumaktadır ve membranoproliferatif paternler daha az yaygındır. Sıklıklar yaşa, coğrafyaya ve biyopsi uygulamalarına göre değişmektedir (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).
Tarihçe
Birçok glomerülonefritin immün kompleks birikimini paylaştığının fark edilmesi, yirminci yüzyılın ortalarında immünofloresan ve elektron mikroskopisinin uygulanmasını takiben gerçekleşmiştir; bu yöntemler granüler (immün kompleks) paternleri lineer (anti-GBM) ve pauci-immün paternlerden ayırmıştır. Tarihsel olarak ışık mikroskobik görünümle tanımlanan membranoproliferatif glomerülonefrit, daha sonra immünofloresan ile immün kompleks aracılı ve kompleman aracılı formlara ayrılmıştır (Sethi 2012; Jennette 2012).
Tartışmalar
- Membranoproliferatif glomerülonefrit nasıl sınıflandırılmalıdır?
- Yapılan yeni bir değerlendirme, eski ışık mikroskobik tiplendirmeden, immün kompleks aracılı hastalığı kompleman aracılı (C3) glomerülopatiden ayıran immünofloresan tabanlı bir şemaya doğru ilerlemiştir; bu durum, ortak bir histolojik patern olmasına rağmen farklı mekanizmaları yansıtmaktadır.
Öne çıkan isimler
- J. Charles Jennette
- Sanjeev Sethi
- Fernando C. Fervenza
- Bruce A. Julian
İlgili konular
Temel eserler
- jennette2012
- sethi2012
- wyatt2013
Sıkça sorulan sorular
- İmmün kompleks glomerülonefriti, pauci-immün hastalıktan nasıl ayırt edilmektedir?
- İmmünofloresan incelemede, immün kompleks hastalığı immünoglobulin ve komplemanın granüler birikintilerini gösterirken, pauci-immün hastalık (tipik olarak ANCA ilişkili) aktif inflamasyona rağmen çok az veya hiç böyle bir boyanma göstermemektedir.
- Bu hastalıkların bazılarında kompleman seviyeleri neden önemlidir?
- Biriken immün kompleksler komplemanı aktive edebildiğinden, dolaşımdaki kompleman belirli immün kompleks glomerülonefritlerinde düşebilmektedir; kompleman tüketim paterni, sınıflandırmada bir referans ipucu olarak kullanılmaktadır.