Glomerüler Hastalıklar ve Sendromlar
Glomerüler hastalık, her nefronun başında bulunan kılcal damar yumağı olan glomerülün hasar görmesiyle böbreğin atık maddeleri atarken kan hücrelerini ve büyük proteinleri tutma yeteneğinin bozulduğu bir grup rahatsızlığı ifade etmektedir. Glomerüler hasarın klinik ifadesi, idrar ve sistemik bulguların paternine göre tanımlanan az sayıda sendrom halinde geleneksel olarak düzenlenmektedir; bu sendromlar, geniş bir immün, metabolik ve kalıtsal neden yelpazesinde tanıya yön vermektedir.
Tanım
Glomerüler hastalık, glomerüler filtrasyon aparatının karakteristik idrar anormallikleri (proteinüri, hematüri veya her ikisi) ve değişmiş böbrek fonksiyonu üreten hasarıdır; klinik olarak sendromlara, patolojik olarak ise lezyonun yeri ve immün karakterine göre sınıflandırılmaktadır.
Kapsam
Bu alan, glomerüler hasarın nasıl ortaya çıktığına ve sınıflandırıldığına dair okuyucuya yön vermektedir. Başlıca klinik sendromları (nefritik ve nefrotik), temel immünopatolojik mekanizmaları (immün kompleks birikimi, pauci-immün hasar, anti-GBM hastalığı) ve ANCA ile ilişkili vaskülit ve lupus nefriti gibi temsili hastalık kategorilerini kapsamaktadır. Bu, bir tedavi kılavuzu olmaktan ziyade alt konuları konumlandıran bir referans genel bakışıdır; spesifik yönetim güncel kılavuzlara ve klinisyenlere aittir.
Alt konular
Temel sorular
- Prezentasyon ağırlıklı olarak nefritik veya nefrotik bir paterne mi, yoksa karışık bir tabloya mı uymaktadır?
- Glomerüler hasar immün kompleks aracılı mı, pauci-immün mü, yoksa immün olmayan (örn. podosit) bir mekanizmayla mı ilişkilidir?
- Hastalık böbrekle mi sınırlıdır, yoksa lupus veya küçük damar vasküliti gibi sistemik bir rahatsızlığın bir parçası mıdır?
- Böbrek fonksiyonu ne kadar hızlı değişmektedir ve bu tempo kresentik, hızla ilerleyici bir süreci mi düşündürmektedir?
Anahtar kavramlar
- Glomerüler filtrasyon bariyeri
- Nefritik sendrom
- Nefrotik sendrom
- Proteinüri ve hematüri
- İmmün kompleks birikimi
- Pauci-immün (ANCA ile ilişkili) hasar
- Kresent oluşumu ve hızla ilerleyen glomerülonefrit
- Glomerüler ve tübülointerstisyel lokalizasyon
Mekanizmalar
Glomerüler hasar, birkaç tekrarlayan yol boyunca ortaya çıkmaktadır. Dolaşımdaki veya in-situ immün kompleksler, mezangiyumda veya kılcal duvarında birikerek komplemanı aktive edebilir ve inflamatuar, proliferatif (nefritik) bir lezyon oluşturabilir; bu durum, post-enfeksiyöz glomerülonefrit, IgA nefropatisi ve lupus nefritinin temelini oluşturmaktadır. Az immünoglobulin birikimi ile karakterize pauci-immün bir patern, nötrofil aktivasyonunun nekrotizan hasara ve kresentlere yol açtığı ANCA ile ilişkili küçük damar vaskülitini karakterize etmektedir. İmmün birikintilerle birlikte veya bunlar olmaksızın podosite ve yarık diyaframa doğrudan hasar, proteine karşı geçirgenliği artırmakta ve minimal değişiklik hastalığı, fokal segmental glomerüloskleroz ve membranöz nefropatide olduğu gibi nefrotik paterni üretmektedir. Hasarın şiddetli olduğu ve kılcal duvarı bozduğu durumlarda, parietal ve inflamatuar hücreler proliferasyon göstererek kresentler oluşturmaktadır; bu, hızla ilerleyen hastalığın histolojik korelatıdır (Benzing 2021; Jennette 2012; Floege 2018).
Klinik önem
Sendromik çerçeve, geniş ve aksi takdirde yönetilmesi zor bir hastalık grubunu düzenlemek için bir referans aracıdır: bir prezentasyonun nefritik, nefrotik veya hızla ilerleyici olup olmadığını tanımak, ayırıcı tanıyı daraltmakta ve hangi sistemik ilişkilerin ve doğrulayıcı testlerin tipik olarak dikkate alındığını işaret etmektedir. Bu giriş, glomerüler hastalığın nasıl kavramsallaştırıldığını ve sınıflandırıldığını açıklamaktadır; bireysel hastalar için tanı eşikleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır, bunlar güncel kılavuzlara ve tedavi eden klinisyenlere aittir.
Epidemiyoloji
Glomerüler hastalıklar, yaşa, cinsiyete, coğrafyaya ve biyopsi uygulamalarına göre spesifik antite sıklığı değişmekle birlikte, dünya genelinde kronik böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin önemli bir nedenini oluşturmaktadır. IgA nefropatisi, küresel olarak en yaygın primer glomerülonefritler arasında yer alırken, membranöz nefropati ve fokal segmental glomerüloskleroz yetişkinlerde nefrotik sendromun, minimal değişiklik hastalığı ise çocuklarda nefrotik sendromun önde gelen nedenleridir (Rovin 2021; Floege 2018).
Tarihçe
Glomerüler hastalık anlayışı, yirminci yüzyılda immünofloresan ve elektron mikroskopisinin belirgin birikim paternlerini ortaya çıkarmasıyla, tamamen klinik ve ışık mikroskobik tanımlamadan immünopatolojik bir sınıflandırmaya doğru evrilmiştir. Vaskülitler için Chapel Hill Konsensüs nomenklatürü ve ardışık KDIGO kılavuzları o zamandan beri terminolojiyi ve bakım çerçevelerini standartlaştırmış, membranöz nefropatide hedef antijenlerin tanımlanması gibi moleküler keşifler ise eski morfolojik kategorileri iyileştirmeye başlamıştır (Jennette 2012; Rovin 2021).
Öne çıkan isimler
- J. Charles Jennette
- Ronald J. Falk
- David J. Salant
- Thomas Benzing
İlgili konular
Temel eserler
- jennette2012
- rovin2021
- benzing2021
Sıkça sorulan sorular
- Nefritik bir prezentasyonu nefrotik bir prezentasyondan ayıran nedir?
- Nefritik bir patern, hematüri, değişken proteinüri, hipertansiyon ve azalmış filtrasyon ile inflamasyonun baskın olduğu bir tablodur; oysa nefrotik bir patern, hipoalbüminemi ve ödem ile birlikte ağır proteinürinin baskın olduğu bir tablodur. Birçok hastalık örtüşen veya karışık tablolar oluşturabilmektedir.
- Glomerüler hastalıklar her zaman böbrekle mi sınırlıdır?
- Hayır. Bazıları primer böbrek hastalıklarıdır, ancak diğerleri sistemik lupus eritematozus veya ANCA ile ilişkili küçük damar vasküliti gibi sistemik bir rahatsızlığın renal manifestasyonudur; bu nedenle sistemik bulgular ve serolojik testler değerlendirmenin bir parçasıdır.