Lipoprotein(a) ve Kardiyovasküler Risk
Lipoprotein(a), kısaca Lp(a), apolipoprotein B'ye kovalent olarak bağlanmış ek bir protein olan apolipoprotein(a) içeren, LDL benzeri bir partiküldür. Plazma konsantrasyonu büyük ölçüde genetik olarak belirlenmekte ve bireyler arasında geniş farklılıklar göstermektedir; standart lipid fraksiyonlarının yakalayamadığı, kendine özgü, kalıtsal bir kardiyovasküler risk faktörü olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Lipoprotein(a), plazminojene homolog, yüksek derecede boyut-polimorfik bir glikoprotein olan apolipoprotein(a)'nın apolipoprotein B-100'e bağlandığı, plazma konsantrasyonu ağırlıklı olarak genetik olarak belirlenen, LDL benzeri bir lipoprotein partikülüdür.
Kapsam
Bu konu, Lp(a)'nın yapısını, konsantrasyonunun genetik olarak belirlenmesini, nasıl ölçüldüğünü ve bu ölçümün standardizasyonundaki zorlukları, ayrıca aterosklerotik kardiyovasküler hastalık ve aort kapak hastalığı ile bilinen ilişkisini kapsamaktadır. Bu bir ölçüm ve yorumlama konusudur ve klinik eşikler veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Lp(a)'nın yapısı sıradan LDL'den nasıl farklılık göstermektedir?
- Lp(a)'nın plazma konsantrasyonu neden büyük ölçüde kalıtsaldır?
- Lp(a) ölçümü analitik olarak neden zorludur ve nasıl standardize edilmektedir?
- Lp(a) ile kardiyovasküler risk arasındaki bilinen ilişki nedir?
Anahtar kavramlar
- Apolipoprotein(a)
- Apolipoprotein B-100'e kovalent bağlanma
- Kringle IV tip 2 boyut polimorfizmi
- Lp(a) konsantrasyonunun genetik olarak belirlenmesi
- Kütle bazlı ölçüm ile molar (partikül) ölçüm
- Plazminojen ile homoloji
Mekanizmalar
Bir Lp(a) partikülü, apolipoprotein(a)'nın apolipoprotein B-100'e bir disülfür bağı ile bağlandığı, LDL benzeri bir çekirdektir. Apolipoprotein(a), değişken sayıda kringle IV tip 2 tekrarı içermekte olup, LPA geni ile birlikte bir bireyin yaşam boyu Lp(a) konsantrasyonunu büyük ölçüde belirleyen bir boyut polimorfizmi üretmektedir. Apolipoprotein(a) yapısal olarak plazminojene homolog olduğundan, Lp(a)'nın lipid ve trombotik yolları birbirine bağladığı hipotezi öne sürülmüştür. Apolipoprotein(a)'nın boyut heterojenliği ölçümü zorlaştırmakta, bu da partikül konsantrasyonunu molar birimlerde rapor eden testleri ve standardizasyon çabalarını teşvik etmektedir.
Klinik önem
Yüksek Lp(a), aterosklerotik kardiyovasküler hastalık ve kalsifik aort kapak hastalığı ile ilişkili kalıtsal bir faktör olarak kabul edilmektedir ve büyük ölçüde genetik olarak sabit olduğundan, risk karakterizasyonu için genellikle bir kez ölçülmektedir. Bu madde, ölçümün kavramsal düzeyde neyi temsil ettiğini açıklamaktadır; bir referans materyalidir ve bireyler için tanısal eşikler veya tedavi sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Lp(a) konsantrasyonları, soy ve LPA genotipinden güçlü bir şekilde etkilenmekte ve popülasyonda çarpık bir dağılım göstermekte olup, azınlık bir kesim önemli ölçüde yüksek seviyelere sahiptir. Büyük işbirlikçi analizler ve genetik çalışmalar, popülasyonlar genelinde daha yüksek Lp(a) ile koroner hastalık arasındaki ilişkiyi karakterize etmiştir.
Kanıt ve kılavuzlar
Uzun süreli çalışmaların bir meta-analizi, Mendelyen ve genetik ilişkilendirme çalışmaları ile konsensüs ve derleme bildirimleri, Lp(a)'yı bir kardiyovasküler risk faktörü olarak karakterize etmiş ve nasıl ölçülmesi gerektiğini ele almıştır. Bunlar, bireyselleştirilmiş önerilerden ziyade popülasyon düzeyinde ve laboratuvar uygulamalarına yönelik belgelerdir.
Tarihçe
Lipoprotein(a) ilk olarak 1960'larda ayrı bir lipoprotein olarak tanımlanmış, daha sonraki çalışmalar apolipoprotein(a)'nın yapısını, plazminojen ile homolojisini ve kringle IV boyut polimorfizmini ortaya koymuştur. 2000'li yıllardaki büyük ölçekli epidemiyolojik ve genetik çalışmalar, Lp(a) konsantrasyonu ile koroner hastalık arasındaki ilişkiyi pekiştirmiş ve ardından konsensüs bildirimleri, Lp(a)'nın ölçümünü ve risk değerlendirmesindeki yerini ele almıştır.
Tartışmalar
- Lp(a) nasıl ölçülmeli ve raporlanmalıdır?
- Apolipoprotein(a)'nın boyut polimorfizmi, kütle bazlı testlerin partikül boyutundan etkilenebileceği anlamına gelmektedir; Lp(a)'nın kütle veya molar (partikül sayısı) birimlerinde raporlanıp raporlanmayacağı ve testlerin nasıl standardize edileceği, klinik kimyada metodolojik bir tartışma konusu olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Børge Nordestgaard
- Sotirios Tsimikas
- Robert Clarke
- M. John Chapman
İlgili konular
Temel eserler
- clarke-2009
- nordestgaard-2010
- tsimikas-2017
Sıkça sorulan sorular
- Lp(a) LDL'den nasıl farklıdır?
- Lp(a), LDL benzeri bir çekirdeğe sahiptir ancak apolipoprotein B-100'e kovalent olarak bağlı ek bir protein olan apolipoprotein(a) taşımaktadır. Konsantrasyonu büyük ölçüde kalıtsaldır ve standart LDL kolesterol ölçümü ile yakalanamamaktadır.
- Lp(a) neden genellikle sadece bir kez ölçülmektedir?
- Lp(a) konsantrasyonu ağırlıklı olarak genetik olarak belirlendiği ve yaşam boyunca nispeten stabil olduğu için, risk amaçları doğrultusunda bir bireyin seviyesini karakterize etmek için tek bir ölçüm genellikle yeterli kabul edilmektedir.