İlaç-Besin Etkileşimleri
İlaç-besin etkileşimleri, gastrointestinal sistemde besin veya belirli diyet bileşenlerinin bulunmasından kaynaklanan, bir ilacın emiliminde ve dolayısıyla biyoyararlanımında meydana gelen değişikliklerdir. Besinler, gastrik boşalma, çözünme, kompleksleşme ve bağırsak duvarının metabolize edici ve taşıyıcı sistemleri üzerindeki etkileri aracılığıyla sistemik dolaşıma ulaşan ilaç miktarını geciktirebilir, azaltabilir veya artırabilir.
Tanım
İlaç-besin etkileşimi, gastrointestinal sistemdeki fizyolojik ve biyokimyasal değişiklikler aracılığıyla ilacın biyoyararlanımını değiştiren, besin veya diyet kaynaklı bir ilacın emilim hızında veya derecesinde meydana gelen bir değişiklik olarak tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, besinlerin ilaç emilimini değiştirmesinin başlıca yollarını, biyoyararlanımın hızı ve derecesi üzerindeki etkileri arasındaki ayrımı, greyfurt suyunun bağırsak metabolizması üzerindeki etkisi gibi açıklayıcı etkileşimleri ve biyoyararlanım çalışmalarında tok ve açlık koşullarının neden standartlaştırıldığını kapsamaktadır. İlaç-besin etkileşimlerini biyofarmasötikte bir referans konu olarak ele almakta, bireyselleştirilmiş diyet veya dozaj tavsiyesi olarak değerlendirmemektedir.
Temel sorular
- Besinler, ilaç emiliminin miktarını ve hızını nasıl değiştirebilir?
- Bu değişikliklerin altında yatan fizyolojik ve biyokimyasal mekanizmalar nelerdir?
- Greyfurt suyu gibi belirli bir besin, bazı ilaçlara sistemik maruziyeti (exposure) neden artırabilir?
- Biyoyararlanım çalışmaları neden tanımlanmış tok ve açlık koşulları altında yürütülmektedir?
Anahtar kavramlar
- Emilim hızı ve derecesi üzerindeki etkiler
- Gastrik boşalma ve geçiş süresi
- Çözünme ve çözünürlük değişiklikleri
- Kompleksleşme ve şelasyon
- Bağırsak metabolizması ve taşıyıcılarının inhibisyonu
- Tok ve açlık çalışma koşulları
Mekanizmalar
Besinler, ilaç emilimini çeşitli yollarla etkilemektedir. Gastrik boşalmayı yavaşlatarak pik konsantrasyona ulaşma süresini geciktirebilmektedir; gastrointestinal pH'ı, safra salgısını ve splanknik kan akışını değiştirerek emilen miktarı artırabilir veya azaltabilir; ve diyet bileşenleri, polivalan katyonların belirli ajanları şelatlayarak emilimlerini azaltması gibi, lümende ilaca bağlanabilmektedir. Bazı besinler fizikselden ziyade biyokimyasal olarak etki etmektedir: greyfurt suyu, bağırsak ilaç metabolize edici enzimleri inhibe eden furanokumarinler içermekte, bu da presistemik metabolizmayı azaltarak duyarlı ilaçların biyoyararlanımını artırmaktadır; bu etki Bailey ve arkadaşları tarafından felodipin için gösterilmiştir. Bu etkiler önemli olabileceğinden, düzenleyici biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışmaları, besin etkilerinin karıştırıcı etki (confounding) yerine karakterize edilmesi amacıyla standartlaştırılmış tok ve açlık koşullarını belirtmektedir.
Klinik önem
İlaç-besin etkileşimleri, bir ilacın besinle birlikte veya besinsiz alınması gerektiğine dair talimatların neden var olduğunu ve belirli diyet öğelerinin özel ilaçlar için neden işaretlendiğini açıklamaktadır. Bunlar, diyetin maruziyeti (exposure) nasıl değiştirdiğini anlamak için bir referans kavramıdır; farmakolojik bir fenomeni tanımlamakta olup, nitelikli bir profesyonelden alınacak bireyselleştirilmiş diyet veya ilaç tavsiyelerinin yerine geçmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Besinlerin emilimi değiştirdiği mekanizmalar, Welling'in hala standart bir referans olarak kabul edilen derlemesinde sentezlenmiştir. Bailey ve arkadaşları tarafından felodipin için karakterize edilen ve Dresser ve arkadaşları tarafından yaşlı yetişkinlere genişletilen greyfurt suyu etkileşimi, bağırsak metabolizmasının inhibisyonu yoluyla etki eden bir besinin kanonik örneği haline gelmiş ve bu tür besin etkileri, biyoyararlanım değerlendirmesinde tanımlanmış tok ve açlık koşulları altında resmi olarak değerlendirilmektedir.
Tarihçe
Yemeklerin ilaç emilimini değiştirebileceği anlayışı, yirminci yüzyılın ikinci yarısında nicel biyoyararlanım çalışmalarıyla birlikte gelişmiş ve Welling'inki gibi derlemelerde özetlenmiştir. 1989'daki tesadüfi gözlem, Bailey ve arkadaşları tarafından 1993'te ayrıntılı olarak rapor edilmiş olup, greyfurt suyunun felodipin maruziyetini (exposure) belirgin şekilde artırdığını ortaya koymuş ve bağırsak metabolizması üzerinde etki eden farklı bir biyokimyasal ilaç-besin etkileşimi sınıfını açığa çıkarmıştır; takip eden çalışmalar, bunun savunmasız popülasyonlar için önemini genişletmiştir.
Öne çıkan isimler
- Peter Welling
- David Bailey
- George Dresser
İlgili konular
Temel eserler
- welling-1996
- bailey-1993
Sıkça sorulan sorular
- Besinler ilaç emilimini hem artırabilir hem de azaltabilir mi?
- Evet. İlacın ve mekanizmanın türüne bağlı olarak, besinler emilimi azaltabilir (örneğin ilaca bağlanarak), geciktirebilir (gastrik boşalmayı yavaşlatarak) veya artırabilir (örneğin çözünmeyi artırarak veya greyfurt suyunda olduğu gibi presistemik metabolizmayı inhibe ederek).
- Greyfurt suyu neden belirli ilaçları etkiler?
- Greyfurt suyu, bağırsak duvarındaki ilaç metabolize edici enzimleri inhibe eden furanokumarinler içermektedir; bu da duyarlı ilaçların ilk geçiş metabolizmasını azaltarak sistemik dolaşıma ulaşan miktarı artırmaktadır.