Bağıl Biyoyararlanım
Bağıl biyoyararlanım, bir test ürününün sistemik maruziyetini, başka bir formülasyon, farklı bir uygulama yolu veya aynı ilacın yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilmesi gibi intravenöz olmayan bir referansla karşılaştırmaktadır. Kana ulaşan mutlak fraksiyonu ölçmek yerine, bir ürünün biyoyararlanımını diğerinin bir oranı olarak ifade eder; bu da onu dozaj formlarını ve uygulama koşullarını karşılaştırmak için doğal bir ölçüt haline getirmektedir.
Tanım
Bağıl biyoyararlanım, bir test ürününün sistemik maruziyetinin (plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan) seçilen intravenöz olmayan bir referans ürününkine oranının doz düzeltilmiş halidir ve ikisinin emilim derecesi açısından nasıl karşılaştırıldığını nicel olarak belirlemektedir.
Kapsam
Bu madde, bağıl biyoyararlanımın tanımını, doz-normalize edilmiş eğri altı alanı oranını, karşılaştırıldığı referans ürünleri ve formülasyonları karşılaştırmak için nicel bir temel olarak rolünü kapsamaktadır. Biyofarmasötiklerde karşılaştırmalı bir ölçüm kavramı olarak sunulmakta olup, ikame veya dozlama tavsiyesi olarak ele alınmamaktadır.
Temel sorular
- Bir formülasyonun maruziyeti, diğer bir formülasyonunkiyle nasıl karşılaştırılır?
- Neden burada referans olarak intravenöz bir doz yerine, intravenöz olmayan bir ürün kullanılmaktadır?
- Bağıl biyoyararlanım, EAA (AUC) ve dozdan nasıl hesaplanır?
- Bağıl biyoyararlanım, biyo eşdeğerlik değerlendirmesiyle nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Karşılaştırmalı maruziyet oranı
- Test ürününe karşı referans ürün
- Doz-normalize edilmiş EAA oranı
- Formülasyon karşılaştırması
- Biyo eşdeğerlik testi için temel
Mekanizmalar
Bağıl biyoyararlanım, bir test ürününün konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki doz-normalize edilmiş alanının, aynı veya farklı bir ekstravasküler yolla uygulanan bir referans ürününkiyle karşılaştırılmasıyla elde edilmektedir. Her iki ürün de emilim ve presistemik kayıplara maruz kaldığından, bu oran intravenöz referanslamayı ortadan kaldırır ve bunun yerine formülasyon, uygulama yolu veya aç ya da tok karnına dozlama gibi koşullara atfedilebilen farkı izole etmektedir. Bire yakın bir bağıl biyoyararlanım, karşılaştırılabilir bir emilim derecesini gösterirken, sapmalar formülasyon veya uygulama koşullarının dolaşıma ulaşan ilaç miktarını değiştirdiğine işaret etmektedir. Bu karşılaştırmalı oran, biyo eşdeğerlik çalışmalarının daha sonra resmi istatistiksel eşdeğerlik testine tabi tuttuğu niceliktir.
Klinik önem
Bağıl biyoyararlanım, etiketli doz değişmese bile formülasyon, tuz formu veya uygulama koşulundaki bir değişikliğin sistemik maruziyeti neden artırıp azaltabileceğini açıklamaktadır. Ürünler arasındaki karşılaştırmalı maruziyeti yorumlamak için bir referans kavramıdır; formülasyonların nasıl farklılaştığını tanımlar ve bireysel ikame veya dozlama kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Bağıl biyoyararlanım, genellikle çapraz geçişli tasarımlarla yapılan karşılaştırmalı farmakokinetik çalışmalarda ölçülmekte ve biyo eşdeğerlik değerlendirmesinin eşdeğerlik limitlerine karşı değerlendirdiği maruziyet oranını sağlamaktadır. Amidon ve meslektaşlarının Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi gibi fizikokimyasal özellikleri emilimle ilişkilendiren çerçeveler, formülasyon değişikliklerinin bağıl biyoyararlanımı ne zaman etkileyeceğini tahmin etmeye yardımcı olmakta ve Hellriegel ve meslektaşları, zayıf emilen ilaçların bu tür karşılaştırmalarda daha fazla değişkenlik gösterdiğini ortaya koymuştur.
Tarihçe
Farmakokinetik ölçüm olgunlaştıkça, formülasyonları maruziyet oranlarına göre karşılaştırmak, intravenöz referanslı mutlak ölçümden farklı olarak, ilaç geliştirmenin rutin bir aracı haline gelmiştir. Bağıl biyoyararlanım, standart farmakokinetik eğitimine dahil edilmiş ve ürünlerin düzenleyici karşılaştırmasının önemi arttıkça resmi biyo eşdeğerlik testinin kavramsal öncüsü olmuştur.
Öne çıkan isimler
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Gordon Amidon
İlgili konular
Temel eserler
- hellriegel-1996
- amidon-1995
Sıkça sorulan sorular
- Bağıl biyoyararlanım, mutlak biyoyararlanımından nasıl farklıdır?
- Mutlak biyoyararlanım, ekstravasküler bir dozu intravenöz bir referansla karşılaştırarak kana ulaşan gerçek oranı verirken, bağıl biyoyararlanım, bir ekstravasküler ürünü başka bir intravenöz olmayan referansla karşılaştırarak karşılaştırmalı bir oran sunar.
- Bağıl biyoyararlanım ne zaman uygun bir ölçümdür?
- Dolaşıma ulaşan dozun mutlak oranını nicelendirmek yerine, formülasyonları, uygulama yollarını veya uygulama koşullarını birbiriyle karşılaştırmak amaçlandığında kullanılmaktadır.