İlaç Etkileşimleri ve Kontrendikasyonları
İlaç etkileşimleri ve kontrendikasyonları, bir ilacın başka bir ilaç, hastalık, gıda veya konak faktörü ile birlikte verilmesinin etkisini değiştirdiği veya kullanımını sakıncalı hale getirdiği durumlardır. Bu alan, bir ajanın diğerinin maruziyetini veya yanıtını değiştirdiği mekanizmaları ve bir ilacın hiçbir koşulda kullanılmaması gereken durumları bir araya getirerek, güvenli reçeteleme ve modern klinik farmakolojinin temelini oluşturan etkileşim kontrolü için kavramsal bir harita sunmaktadır.
Tanım
İlaç etkileşimi, birlikte uygulanan bir ilaç, gıda veya hastalık durumu nedeniyle bir ilacın etkisinin büyüklüğünde veya süresinde ölçülebilir bir değişikliktir; kontrendikasyon ise, beklenen zararın beklenen faydadan daha ağır basması nedeniyle belirli bir ilacın kullanımını sakıncalı kılan bir durum veya faktördür.
Kapsam
Bu alan, farmakokinetik etkileşimleri (emilim, dağılım, metabolizma ve taşıma), farmakodinamik etkileşimleri (ortak hedefler veya yollar üzerindeki aditif, sinerjistik veya antagonist etkiler), ilaç-hastalık ve ilaç-gıda etkileşimlerini ve mutlak ile göreceli kontrendikasyonları içeren kontrendikasyonun resmi kavramını kapsamaktadır. Bu konuları, etkileşimlerin nasıl ortaya çıktığı ve sınıflandırıldığına dair referans bilgisi olarak ele almakta, kişiselleştirilmiş reçeteleme talimatları olarak sunmamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Bir ilaç, başka bir ilacın etkisini hangi farmakokinetik ve farmakodinamik mekanizmalarla değiştirmektedir?
- Etkileşimler in vitro ve klinik verilerden nasıl öngörülmekte ve klinik önemleri nasıl derecelendirilmektedir?
- Bir risk ne zaman kontrendikasyon haline gelmekte ve mutlak ile göreceli kontrendikasyonlar nasıl farklılaşmaktadır?
- Hastalık durumları ve gıdalar, ilaç maruziyetini ve yanıtını nasıl değiştirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Farmakokinetik etkileşim
- Farmakodinamik etkileşim
- Enzim inhibisyonu ve indüksiyonu
- Taşıyıcı aracılı etkileşim
- İlaç-hastalık etkileşimi
- İlaç-gıda etkileşimi
- Mutlak ve göreceli kontrendikasyon
- İlaç uyumsuzluğu
- Etkilenen (kurban) ve etkileyen (fail) ilaç
Mekanizmalar
Etkileşimler geleneksel olarak farmakokinetik ve farmakodinamik tiplere ayrılmaktadır. Farmakokinetik etkileşimler, emilim, dağılım, metabolizma veya atılımı değiştirerek ilacın etki yerine ne kadar ulaştığını değiştirmektedir; sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla gerçekleşen metabolik etkileşimler ve taşıyıcı aracılı etkileşimler en belirgin ve çoğu zaman klinik olarak en önemli olanlardır. Farmakodinamik etkileşimler, iki ilacın aynı reseptör, yolak veya fizyolojik sistem üzerinde etki etmesiyle, ilaç konsantrasyonlarını değiştirmeden aditif, sinerjistik veya antagonist etkiler üreterek belirli bir maruziyete verilen yanıtı değiştirmektedir. İlaç-hastalık ve ilaç-gıda etkileşimleri aynı mantığı konak patofizyolojisine ve diyet bileşenlerine genişletmektedir. Bir kontrendikasyon, bu muhakemenin son noktasıdır: etkileşim veya konak riski yeterince şiddetli olduğunda, ilaç mutlak olarak veya klinik duruma göre sakıncalı olarak değerlendirilmektedir.
Klinik önem
Etkileşimler ve kontrendikasyonlar, advers ilaç olaylarının önemli, kısmen önlenebilir bir kaynağını oluşturmaktadır ve mekanizmaların tanınması, klinisyenlere ve eczacılara etkileşim uyarılarını ve ürün bilgilerini yorumlamada yardımcı olmaktadır. Bu alan, etkileşimlerin nasıl sınıflandırıldığını ve belirli kombinasyonların neden işaretlendiğini açıklamaktadır; ilaç güvenliğini anlamak için bir referans materyalidir ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları, ki etkileşimler bunların önemli bir alt kümesidir, hastane yatışlarının ve yatan hasta zararlarının önemli bir kısmını oluşturmaktadır. Birleşik Krallık'ta yapılan prospektif bir analiz, yaklaşık olarak her 16 hastane yatışından 1'ini advers ilaç reaksiyonlarına bağlamaktadır ve vaka-kontrol çalışmaları, belirli etkileşimli kombinasyonları yaşlı yetişkinlerde ilaç toksisitesi nedeniyle hastaneye yatışlarla ilişkilendirmektedir. Yük, polifarmasi ve yaş ile birlikte artmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Kanıtlar, mekanistik in vitro çalışmalardan ve farmakokinetik etkileşim denemelerinden, klinik sonuçlara yönelik gözlemsel ve vaka-kontrol çalışmalarına kadar uzanmaktadır; düzenleyici kurumlar ilaç etkileşimi çalışma kılavuzları yayınlamakta ve ürün etiketleri kontrendikasyonları sıralamaktadır. Bu referans atlasında, bu kaynaklar reçetelemeyi yönlendirmekten ziyade sınıflandırma ve mekanizmayı açıklamak üzere özetlenmektedir.
Tarihçe
İlaç etkileşimlerine yönelik sistematik ilgi, yirminci yüzyılın sonlarında çoklu ilaç tedavisinin yaygınlaşmasıyla artmıştır; beklenmedik toksisite vaka raporları, metabolik enzimlerin ve taşıyıcıların mekanistik çalışmalarına ve advers ilaç reaksiyonlarının resmi sınıflandırılmasına yol açmıştır. Birçok etkileşimin enzim ve taşıyıcı biyolojisinden öngörülebilir olduğu anlayışı, etkileşim taramasını ilaç geliştirme ve klinik karar desteğinin rutin bir parçası haline getirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
İlgili konular
Temel eserler
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Sıkça sorulan sorular
- Farmakokinetik ve farmakodinamik ilaç etkileşimi arasındaki fark nedir?
- Farmakokinetik bir etkileşim, ilacın ne kadarının mevcut olduğunu (emilim, dağılım, metabolizma veya taşıma yoluyla) değiştirmekteyken, farmakodinamik bir etkileşim, iki ajanın aynı hedef veya sistem üzerinde etki etmesi nedeniyle belirli bir ilaç miktarına verilen yanıtı değiştirmektedir.
- Bir ilaç etkileşimi nasıl kontrendikasyon haline gelmektedir?
- İlaçları birleştirmenin (veya belirli bir hastalıkta veya belirli bir gıda ile bir ilaç kullanmanın) öngörülen zararı, faydadan daha ağır bastığına karar verildiğinde, bu kombinasyon veya kullanım bir kontrendikasyon olarak etiketlenmektedir; mutlak kontrendikasyonlar asla göz ardı edilmemelidir, ancak göreceli olanlar faydanın yeterince büyük olduğu durumlarda kabul edilebilir olabilmektedir.