Biyoyararlanım ve Biyo eşdeğerlik
Biyoyararlanım ve biyo eşdeğerlik, uygulanan bir ilacın sistemik dolaşıma ne kadar ulaştığını, ne kadar hızlı ulaştığını ve iki ürünün bu maruziyeti karşılaştırılabilir şekilde sağlayıp sağlamadığını tanımlamaktadır. Biyoyararlanım, bir referansa göre kana emilimin hızını ve derecesini nicel olarak belirlerken, biyo eşdeğerlik, biyoyararlanımları yeterince benzer olduğu için iki ürünün birbirinin yerine geçebilir olduğuna dair resmi bir yargıdır. Birlikte, bir dozaj formu ile bir hastanın fiilen deneyimlediği ilaç maruziyeti arasında nicel bir köprü oluşturmaktadırlar.
Tanım
Biyoyararlanım, bir ilaç ürününün etkin maddesinin emildiği ve etki yerinde kullanılabilir hale geldiği hız ve derecedir; bu, geleneksel olarak sistemik maruziyet ile ölçülmektedir; biyo eşdeğerlik ise, iki ürünün emilim hızı ve derecesinin klinik olarak anlamlı bir derecede farklılık göstermediği sonucudur.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu farmasötik bilimler açısından sistemik ilaç maruziyetini yöneten kavramlara yönlendirmektedir: mutlak ve göreceli biyoyararlanım, biyo eşdeğerlik çalışmalarının tasarımı ve istatistiksel değerlendirmesi, oral biyoyararlanımı azaltan ilk geçiş kayıpları ve gıdanın emilimi değiştirebilme şekli. Bu konuları, reçeteleme veya dozaj rehberliği olarak değil, biyofarmasötikte referans konular olarak ele almaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Uygulanan bir dozun ne kadarı sistemik dolaşıma ulaşır ve ne kadar hızlı?
- Maruziyet, plazma konsantrasyon-zaman eğrisinden (AUC, Cmax, Tmax) nasıl özetlenmektedir?
- İki ilaç ürünü ne zaman birbirinin yerine geçebilir olarak kabul edilebilir?
- Hangi fizyolojik ve formülasyon faktörleri biyoyararlanımı azaltır veya değiştirir?
Anahtar kavramlar
- Emilim hızı ve derecesi
- Konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (AUC)
- Pik konsantrasyon (Cmax) ve pik zamanı (Tmax)
- Mutlak ve göreceli biyoyararlanım
- İlk geçiş (presistemik) eliminasyon
- Ortalama biyo eşdeğerlik ve iki tek taraflı test prosedürü
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi
Mekanizmalar
Ekstravasküler dozlamadan sonraki sistemik maruziyet, formülasyondan salınan, çözünen, bağırsak duvarını geçen ve bağırsak ile karaciğerdeki presistemik metabolizmadan sağ çıkan doz fraksiyonu tarafından yönetilmektedir. Plazma konsantrasyon-zaman profili bu süreçleri bütünleştirmektedir; eğri altındaki alanı emilim derecesini yansıtırken, pik konsantrasyon ve pik zamanı hızı yansıtmaktadır. Maruziyeti intravenöz bir referansla karşılaştırmak mutlak biyoyararlanımı verirken, iki ekstravasküler ürünü karşılaştırmak göreceli biyoyararlanımı vermektedir. Biyo eşdeğerlik değerlendirmesi daha sonra, istatistiksel olarak, bir test ürününün maruziyet metriklerinin bir referansın kabul edilen sınırları içinde kalıp kalmadığını sorgulamaktadır; bu genellikle, iki tek taraflı test prosedürü ile analiz edilen bir çapraz geçişli tasarımda log-dönüştürülmüş AUC ve Cmax kullanılarak yapılmaktadır.
Klinik önem
Biyoyararlanım ve biyo eşdeğerlik, jenerik bir ürünün neden bir yenilikçi ürün yerine ikame edilebileceğini ve uygulama yolunun ve gıdanın aynı doza verilen yanıtı neden değiştirebileceğini desteklemektedir. Bunlar, maruziyetin nasıl oluştuğunu ve karşılaştırıldığını yorumlamak için referans kavramlardır; bireysel dozlama veya ikame tavsiyesi sunmaktan ziyade, ürün değiştirilebilirliği ve etiketlemesinin arkasındaki bilimi tanımlamaktadırlar.
Kanıt ve kılavuzlar
Biyo eşdeğerlik için düzenleyici çerçeveler, maruziyetin test-referans oranının %90 güven aralığının önceden tanımlanmış sınırlar içinde yer alması gereken istatistiksel bir eşdeğerlik mantığına dayanmaktadır; bu yaklaşım Schuirmann'ın iki tek taraflı test prosedürü ile resmileştirilmiştir. Amidon ve arkadaşlarının Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, çözünürlük ve geçirgenliği beklenen emilim davranışına bağlamakta ve biyomuafiyet (biowaiver) düşüncesinin temelini oluşturmaktadır; Rowland ve Tozer gibi ders kitabı yaklaşımları ise temel farmakokinetik ölçümü kodlamaktadır.
Tarihçe
Biyoyararlanımın nicel çalışması, plazma konsantrasyon ölçümünün formülasyonlar ve yollar arasında emilimi karşılaştırmayı mümkün kılmasıyla yirminci yüzyıl ortası farmakokinetiğinden doğmuştur. Nominal olarak özdeş ürünler arasındaki klinik olarak önemli farklılık raporları, resmi biyo eşdeğerlik testlerinin geliştirilmesini sağlamış ve Schuirmann'ın 1987'deki iki tek taraflı test prosedürü ifadesi, alana baskın istatistiksel yöntemini vermiştir. 1995 Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi daha sonra fizikokimyasal özellikleri emilime bağlamış ve biyoyararlanımın nasıl beklendiğini ve muaf tutulduğunu yeniden şekillendirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Sıkça sorulan sorular
- Biyoyararlanım ve biyo eşdeğerlik arasındaki fark nedir?
- Biyoyararlanım, bir ilacın sistemik dolaşıma ulaştığı hızı ve derecesini ölçmektedir; biyo eşdeğerlik ise, iki ürünün birbirinin yerine geçebilir olarak kabul edilebilecek kadar benzer biyoyararlanım sağladığı karşılaştırmalı sonucudur.
- Biyoyararlanımı hangi ölçümler özetlemektedir?
- Emilim derecesi, plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (AUC) ile özetlenirken, hız ise pik konsantrasyon (Cmax) ve ona ulaşma zamanı (Tmax) ile yakalanmaktadır.