Yaşlılarda Aşılama
Yaşlılarda aşılama, ileri yaştaki bireylerde immünizasyona nasıl yaklaşıldığını ele almaktadır; zira yaşa bağlı immün fonksiyon azalması — immünosenesens — hem aşı yanıtlarını zayıflatmakta hem de şiddetli aşıyla önlenebilir hastalık riskini artırmaktadır. Bu durum, bu grupta korumayı iyileştirmek amacıyla yüksek doz ve adjuvanlı aşılar dahil olmak üzere daha yüksek immünojeniteli formülasyonların geliştirilmesini teşvik etmiştir.
Tanım
Yaşlılarda aşılama, ileri yaştaki bireylerde immünizasyonu ifade etmektedir. Bu bireylerde yaşa bağlı immün azalma (immünosenesens), aşı yanıtlarını düşürmekte ve şiddetli aşıyla önlenebilir hastalıklara karşı duyarlılığı artırmaktadır; bu da korumayı iyileştirmek amacıyla daha yüksek doz veya adjuvanlı formülasyonların kullanımını teşvik etmektedir.
Kapsam
Bu konu, immünosenesensi ve aşı yanıtı üzerindeki etkisini, ileri yaştaki bireylerde artan influenza, pnömokok hastalığı ve herpes zoster yükünü ve azalmış immünojeniteyi aşmak için geliştirilen güçlendirilmiş formülasyonların (yüksek doz influenza, adjuvanlı ve rekombinant aşılar) gerekçesini kapsamaktadır. Bu, bireyselleştirilmiş aşılama tavsiyesi olmayıp, prensipleri ve destekleyici klinik çalışma kanıtlarını içeren bir referans açıklamasıdır.
Temel sorular
- İmmünosenesens, ileri yaştaki bireylerde aşıya verilen yanıtı nasıl değiştirmektedir?
- İleri yaştaki bireyler neden şiddetli aşıyla önlenebilir hastalıkların daha yüksek yükünü taşımaktadır?
- Yüksek doz ve adjuvanlı aşı formülasyonlarının gerekçesi nedir?
- Randomize kanıtlar, ileri yaştaki bireylerde güçlendirilmiş influenza ve zoster aşıları hakkında ne göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- İmmünosenesens
- İnflammaging
- Yaşla birlikte azalan aşı immünojenitesi
- Yüksek doz influenza aşısı
- Adjuvanlı ve rekombinant aşı formülasyonları
- Yaşla birlikte herpes zoster reaktivasyon riski
- İleri yaştaki bireylerde pnömokok hastalığı yükü
Mekanizmalar
Yaşlanma, immün sistemi yeniden şekillendirmektedir: naif T hücrelerinin üretimi azalmakta, T-hücre repertuvarı daralmakta ve B-hücre ile germinal merkez fonksiyonu zayıflamaktadır. Bu nedenle, aşılama dahil antijen maruziyeti, daha düşük ve daha kısa ömürlü antikor yanıtları üretmektedir (goronzy-2019). Paralel olarak gelişen düşük dereceli kronik inflamatuvar durum ('inflammaging'), yanıt verebilirliği daha da değiştirmektedir. Azalan hücre aracılı immünite ayrıca latent varisella-zoster virüsünün reaktivasyonuna izin vermekte, bu da herpes zoster riskini artırmaktadır. Körleşmiş yanıtları telafi etmek için, yaşlılara yönelik aşılar daha yüksek antijen içeriği veya adjuvanlar kullanmaktadır: yüksek doz inaktive influenza aşısı, randomize bir çalışmada standart doza göre daha iyi etkinlik göstermiştir ve adjuvanlı rekombinant zoster alt birim aşısı ile pnömokok konjuge aşısı, ileri yaştaki bireylerde yapılan çalışmalarda etkinlik sergilemiştir (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015).
Klinik önem
İleri yaştaki bireyler, şiddetli sonuçlara yönelik artan riskleri nedeniyle çeşitli rutin aşılar için öncelikli bir grubu oluşturmaktadır ve buradaki prensipler, onlar için neden güçlendirilmiş formülasyonların bulunduğunu açıklamaktadır. Bu madde, söz konusu prensipleri ve klinik çalışma kanıtlarını açıklayan bir referans materyalidir; bireyselleştirilmiş aşılama önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
İnfluenza, invaziv pnömokok hastalığı ve herpes zoster, yaşla birlikte insidans ve şiddet açısından keskin bir artış göstermektedir; morbidite ve mortalitelerinin büyük bir kısmı ileri yaştaki bireylerde yoğunlaşmaktadır. Bu yük, azalmış aşı yanıt verebilirliği ile birlikte, yaşa yönelik immünizasyon programları ve güçlendirilmiş formülasyonların gerekçesini oluşturmaktadır (diazgranados-2014; bonten-2015).
Kanıt ve kılavuzlar
Randomize çalışmalar, güçlendirilmiş formülasyon stratejisinin temelini oluşturmaktadır: yüksek doz inaktive influenza aşısı, 65 yaş ve üzeri yetişkinlerde standart doza göre üstün etkinlik göstermiştir (diazgranados-2014); adjuvanlı rekombinant zoster alt birim aşısı, ileri yaştaki bireylerde herpes zostere karşı yüksek etkinlik sergilemiştir (lal-2015); ve bir pnömokok konjuge aşısı, ileri yaştaki bireylerde aşı tipi pnömokok pnömonisine karşı etkinlik göstermiştir (bonten-2015). İmmünolojik temel, yaşlanma-immünite literatüründe incelenmekte (goronzy-2019) ve standart aşı bilimi referansları, ileri yaştaki bireylerin immünizasyonunu sentezlemektedir (plotkin-2018).
Tarihçe
İleri yaştaki bireylerin aşılara daha az iyi yanıt verdiğinin fark edilmesi, yirminci yüzyılın sonları ve yirmi birinci yüzyılın başlarında, onlar için daha iyi performans gösteren formülasyonlar tasarlamak üzere kasıtlı bir çabaya yol açmıştır. Yüksek doz influenza aşısı çalışması, adjuvanlı rekombinant zoster aşısı çalışması ve ileri yaştaki bireylerde pnömokok konjuge aşısı çalışması, immünizasyonu yaşlanan immün sisteme uyarlamada her biri birer adım teşkil etmiştir (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015).
Tartışmalar
- Aşı koruması için immünosenesens en iyi nasıl aşılabilir?
- Farklı stratejiler — daha yüksek antijen dozu, adjuvan kullanımı ve rekombinant platformlar — ileri yaştaki bireylerde fayda sağlamıştır ve bunların patojenler arasında nasıl birleştirileceği veya önceliklendirileceği, aşı geliştirmenin aktif bir alanı olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Jorg Goronzy
- Carlos DiazGranados
- Anthony Cunningham
İlgili konular
Temel eserler
- diazgranados-2014
- lal-2015
- bonten-2015
Sıkça sorulan sorular
- İleri yaştaki bireyler neden bazen yüksek doz veya adjuvanlı aşılar almaktadır?
- Yaşa bağlı immün azalma, standart aşılara verilen yanıtı düşürmektedir; bu nedenle daha yüksek doz veya adjuvanlı formülasyonlar, daha güçlü koruma sağlamak üzere tasarlanmaktadır. Randomize çalışmalar, ileri yaştaki bireylerde yüksek doz influenza ve adjuvanlı zoster aşıları için iyileştirilmiş etkinlik göstermiştir.
- İmmünosenesens nedir?
- İmmünosenesens, yaşa bağlı immün fonksiyon azalmasıdır — naif T hücrelerinin azalmış üretimi ve daha zayıf antikor yanıtları dahil olmak üzere — bu durum, ileri yaştaki bireylerde aşı etkinliğini düşürmekte ve şiddetli enfeksiyona karşı duyarlılığı artırmaktadır.