Kronik Lenfositik Lösemi
Kronik lenfositik lösemi (KLL), Batı popülasyonlarında yetişkinlerde en sık görülen lösemidir ve kanda, kemik iliğinde ve lenfoid dokularda biriken olgun görünümlü B lenfositlerinin klonal bir proliferasyonudur. Biyolojik olarak küçük lenfositik lenfoma ile aynı antitedir; temel fark, hastalığın ağırlıklı olarak kanda mı yoksa lenf düğümlerinde mi ortaya çıktığıdır. Seyri, yavaş ilerleyenden (indolent) progresif olana kadar değişmektedir.
Tanım
Kronik lenfositik lösemi, periferik kanda, kemik iliğinde ve lenfoid organlarda biriken, karakteristik bir immünofenotip ile seyreden monoklonal B-lenfositoz ile teşhis edilen ve biyolojik olarak küçük lenfositik lenfoma ile özdeş olan olgun CD5-pozitif B lenfositlerinin klonal bir neoplazmıdır.
Kapsam
Bu konu, KLL'nin olgun bir B hücreli neoplazm olarak doğasını, karakteristik immünofenotipini, tanısal lenfosit eşiğini, genetik ve moleküler belirteçlerin prognostik rolünü ve küçük lenfositik lenfoma ile ilişkisini ele almaktadır. Bu, hastalığın ve değerlendirmesinin referans materyalidir, bir tedavi rehberi değildir; spesifik tedaviler ve dozajlar kapsam dışındadır.
Anahtar kavramlar
- Olgun klonal B lenfositleri
- Karakteristik KLL immünofenotipi (CD5, CD19, CD23)
- Öncü durum olarak monoklonal B hücreli lenfositoz
- KLL ve küçük lenfositik lenfoma tek bir antite olarak
- IGHV mutasyon durumu
- TP53 ve del(17p) olumsuz belirteçler olarak
- B hücre reseptörü sinyalizasyonu
Mekanizmalar
KLL, hayatta kalmaları B hücre reseptörü sinyalizasyonu ve doku mikroçevresi ile etkileşimler tarafından desteklenen, hızlı proliferasyondan ziyade kademeli birikime yol açan olgun B lenfositlerinin klonal bir popülasyonundan kaynaklanmaktadır. Klon, onu diğer lenfoproliferatif bozukluklardan ayıran karakteristik bir yüzey immünofenotipi sergilemektedir. Biyolojik davranış, moleküler özellikler, özellikle immünoglobulin ağır zincir değişken (IGHV) genlerinin mutasyon durumu ve prognostik ağırlık taşıyan TP53 anormalliklerinin varlığı tarafından güçlü bir şekilde şekillendirilmektedir (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).
Klinik önem
KLL, bir löseminin ayırt edici bir immünofenotip ile nasıl tanımlanabileceğini ve moleküler belirteçlerle nasıl sınıflandırılabileceğini göstermektedir ve hematoloji pratiğinde ve literatüründe sıkça karşılaşılmaktadır. Bu madde, hastalığı ve biyolojisini referans düzeyinde tanımlamaktadır ve bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
KLL ağırlıklı olarak yaşlı yetişkinlerin bir hastalığıdır, erkeklerde daha sık görülmektedir ve Batı ülkelerindeki yetişkinler arasında en sık görülen lösemidir; bazı Doğu Asya popülasyonlarında ise belirgin şekilde daha az yaygındır (Chiorazzi et al., 2005).
Kanıt ve kılavuzlar
KLL için tanı ve yanıt değerlendirmesi, tanısal monoklonal B-lenfositoz eşiği ve immünofenotipik kriterler dahil olmak üzere Uluslararası KLL Çalıştayı (iwCLL) kılavuzları tarafından standartlaştırılmıştır; lenfoid neoplazmlar içindeki sınıflandırma ise DSÖ 5. baskısını takip etmektedir (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022).
Tarihçe
KLL uzun süredir klinik olarak yavaş ilerleyen (indolent) bir lenfositik lösemi olarak tanınmaktaydı ve 1970'ler ile 1980'lerde tanıtılan evreleme sistemleri prognozunu düzenlemiştir. Sonraki onyıllar, onu küçük lenfositik lenfoma ile özdeş olgun bir B hücreli neoplazm olarak yeniden çerçevelemiş ve değerlendirmesine IGHV mutasyon durumu ve TP53 anormallikleri gibi moleküler belirteçler eklemiştir (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).
Öne çıkan isimler
- Kanti Rai
- Michael Hallek
- Nicholas Chiorazzi
İlgili konular
Temel eserler
- chiorazzi-2005
- hallek-2018
Sıkça sorulan sorular
- KLL, küçük lenfositik lenfoma ile aynı hastalık mıdır?
- Evet. KLL ve küçük lenfositik lenfoma, olgun klonal B hücrelerinin aynı neoplazmı olarak kabul edilmektedir; etiketler, hastalığın ağırlıklı olarak kanda ve kemik iliğinde (KLL) mi yoksa lenf düğümlerinde (SLL) mi ortaya çıktığını yansıtmaktadır.
- KLL'de IGHV mutasyon durumu ve TP53 neden önemlidir?
- Bunlar önemli prognostik belirteçlerdir: IGHV-mutasyonlu ve IGHV-mutasyonsuz KLL farklı seyir göstermektedir ve TP53 anormallikleri (del(17p) dahil) daha olumsuz bir seyir ile ilişkilendirilmektedir, bu nedenle hastalığın nasıl değerlendirileceği konusunda bilgi vermektedirler.