Akut Lösemi Sınıflandırması ve Tanısı
Akut lösemi, olgunlaşmanın durması sonucu olgunlaşmamış hematopoetik hücrelerin (blastlar) kemik iliği ve kanda birikmesiyle teşhis edilmektedir. Tanının konulması ve alt tipin belirlenmesi, morfoloji, sitokimya, immünofenotip, sitogenetik ve moleküler genetiğin entegre edilmesine ve öncelikle iki ana soyun (akut miyeloid lösemi (AML) ve akut lenfoblastik lösemi (ALL)) ayrılmasına dayanmaktadır.
Tanım
Akut lösemi, farklılaşmada bir blokaj nedeniyle olgunlaşmamış blast hücrelerinin birikimiyle tanımlanan klonal bir hematopoetik neoplazmdır; morfoloji, immünofenotip, sitogenetik ve moleküler genetiğin entegre edilmesiyle teşhis ve alt sınıflandırması yapılmakta ve miyeloid (AML) veya lenfoid (ALL) soya atanmaktadır.
Kapsam
Bu konu, akut lösemilerin nasıl tanındığını ve kategorize edildiğini ele almaktadır: tanısal blast eşiği, miyeloid ve lenfoid akut lösemi arasındaki ayrım, tekrarlayan genetik anormalliklerin rolü ve alanı yapılandıran konsensüs sınıflandırma sistemleri. Bu, tanısal akıl yürütme ve sınıflandırma üzerine bir referans materyalidir; hasta yönetimi için bir protokol değildir.
Anahtar kavramlar
- Blast hücresi ve tanısal blast yüzdesi
- Miyeloid ve lenfoid soy ataması
- Antiteleri tanımlayan tekrarlayan genetik anormallikler
- Genetikle tanımlanan ve farklılaşmayla tanımlanan alt tipler
- Akut promyelositik lösemi ayrı bir antite olarak
- Karma fenotipli akut lösemi
- Morfoloji, immünofenotip ve genetiğin entegrasyonu
Mekanizmalar
Akut lösemi, hem proliferasyonu yönlendiren hem de olgunlaşmayı durduran hematopoetik bir progenitördeki somatik genetik lezyonlardan kaynaklanmaktadır, bu nedenle olgunlaşmamış blastlar birikmektedir. Tanı geleneksel olarak kemik iliği veya kandaki belirli bir blast oranını gerektirmekteydi, ancak modern sistemler, bazı antiteler için tanıyı genetik öncelikli hale getirmektedir: belirli tekrarlayan anormallikler (örneğin spesifik füzyon genleri), kesin blast sayısından bağımsız olarak lösemi tanımlayıcı niteliktedir. Soy, immünofenotiple atanmakta ve antiteler daha sonra sitogenetik ve moleküler bulgularla detaylandırılmaktadır (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).
Klinik önem
Akut löseminin doğru sınıflandırılması, prognostik stratifikasyonun ve çalışmalar arası sonuçların karşılaştırılmasının temelini oluşturmaktadır ve bir lösemi raporunu okumak, tanısal kategorileri anlamayı gerektirmektedir. Bu madde, sınıflandırma çerçevesini referans düzeyinde tanımlamaktadır ve bireysel bir hastanın teşhisi veya tedavisi için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Epidemiyoloji
AML, ağırlıklı olarak ileri yaşlarda insidansı artan yaşlı yetişkinlerin bir hastalığıdır, oysa ALL, erken çocukluk döneminde belirgin bir zirveye sahiptir ve en yaygın pediatrik kanserdir; her ikisi de farklı biyolojilerle diğer yaş gruplarında da görülmektedir (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).
Kanıt ve kılavuzlar
Tanı ve alt tipleme, konsensüs sınıflandırma sistemlerini takip etmektedir: DSÖ 2016 revizyonu, DSÖ 5. baskısı (2022) ve 2022 Uluslararası Konsensüs Sınıflandırması; bunlar bazı eşiklerde ve kategori tanımlarında farklılık gösterse de, morfoloji, immünofenotip, sitogenetik ve moleküler verilerin entegrasyonu ilkesini paylaşmaktadır (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).
Tarihçe
Akut lösemi sınıflandırması, morfolojiye dayalı Fransız-Amerikan-İngiliz şemasından, genetiği entegre eden DSÖ sistemlerine doğru evrilmiştir; ardışık revizyonlarla antiteleri giderek artan bir şekilde yalnızca morfoloji yerine tekrarlayan moleküler ve sitogenetik anormalliklerle tanımlamaktadır (Arber et al., 2016).
Tartışmalar
- Sabit bir blast yüzdesi hala akut miyeloid lösemiyi tanımlamalı mıdır?
- DSÖ 5. baskısı ve Uluslararası Konsensüs Sınıflandırması, genetik olarak tanımlanmış AML için blast eşiğini farklı şekilde ele almaktadır; bu durum, morfolojiye dayalı tanıdan genetiğe dayalı tanıya doğru süregelen bir değişimi ve iki sistem arasındaki bazı farklılıkları yansıtmaktadır.
İlgili konular
Temel eserler
- arber-2016
- arber-2022-icc
- khoury-2022
Sıkça sorulan sorular
- Akut miyeloid lösemiyi akut lenfoblastik lösemiden ayıran nedir?
- Başlıca immünofenotiple belirlenen ve morfoloji, sitokimya ve genetikle desteklenen blast hücrelerinin soyu; AML miyeloid öncüllerden, ALL ise lenfoid öncüllerden kaynaklanmaktadır.
- Akut lösemi tanısı için her zaman belirli bir blast sayısı gerekli midir?
- Her antite için değildir. Bazı akut lösemiler, kendileri tanısal nitelikte olan tekrarlayan genetik anormalliklerle tanımlanmaktadır, bu nedenle bunlar için kesin blast yüzdesi, yalnızca morfolojiye dayalı şemalardakinden daha az belirleyicidir.