Kronik Miyeloid Lösemi
Kronik miyeloid lösemi (KML), Philadelphia kromozomunun moleküler bir sonucu olan BCR-ABL1 füzyon geni tarafından yönlendirilen miyeloproliferatif bir neoplazmdır. Tekrarlayan tek bir genetik lezyonla tanımlanan bir kanser prototipidir ve klon kontrol altına alınmadığı takdirde, genellikle yavaş seyirli kronik fazdan daha agresif hızlanmış ve blast fazlarına doğru ilerleyen bir seyir izlemektedir.
Tanım
Kronik miyeloid lösemi, Philadelphia kromozomundan kaynaklanan ve granülositik soyun genişlemesini yönlendiren konstitütif aktif bir tirozin kinazı kodlayan BCR-ABL1 füzyon geni ile tanımlanan, hematopoetik kök hücrenin klonal miyeloproliferatif bir neoplazmıdır.
Kapsam
Bu konu, KML'nin biyolojisini ve doğal seyrini kapsamaktadır: Philadelphia kromozomu ve BCR-ABL1 füzyonu, kodladığı konstitütif aktif tirozin kinaz, üç fazlı klinik seyir ve moleküler izlemenin rolü. Bu metin, hastalığa ve bilimsel temeline ilişkin bir referans materyalidir, bir tedavi protokolü değildir; belirli ilaç rejimleri ve dozajları bu kapsamın dışındadır.
Anahtar kavramlar
- Philadelphia kromozomu (t(9;22))
- BCR-ABL1 füzyon geni
- Konstitütif aktif tirozin kinaz
- Kronik, hızlanmış ve blast fazları
- BCR-ABL1 transkript izlemi
- Hedefe yönelik tedavi kavramı olarak tirozin kinaz inhibisyonu
- Sitogenetik ve moleküler yanıt
Mekanizmalar
Kromozom 9 ve 22 arasındaki karşılıklı bir translokasyon, Philadelphia kromozomunu oluşturmakta ve BCR ile ABL1 genlerini birleştirmektedir. Ortaya çıkan BCR-ABL1 proteini, normal büyüme sinyallerinden bağımsız olarak miyeloid progenitörlerin proliferasyonunu ve sağkalımını yönlendiren konstitütif aktif bir tirozin kinazdır ve hastalığı karakterize eden genişlemiş granülositik kütleyi üretmektedir. Bu tek, iyi tanımlanmış moleküler sürücü, KML'yi tirozin kinaz inhibisyonu yoluyla hedefe yönelik kanser tedavisinin paradigması haline getirmekte ve BCR-ABL1 transkript düzeyi, hastalık yükünün kantitatif bir belirtecini sağlamaktadır (Rowley, 1973; Hochhaus ve ark., 2020).
Klinik önem
KML, belirli bir moleküler sürücünün tanımlanmasının bir kanserin anlaşılmasını ve izlenmesini nasıl yeniden şekillendirdiğinin belirleyici bir örneğidir ve yönetimi artık kantitatif moleküler yanıtla yönlendirilmektedir. Bu madde, hastalığı ve biyolojisini referans düzeyinde tanımlamakta olup, kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
KML, yetişkinlerde nadir görülen bir lösemi türüdür; insidansı yaşla birlikte artmakta ve hafif bir erkek baskınlığı göstermektedir; sürücü klonun etkili bir şekilde kontrol altına alınmasıyla, etkilenen bireylerin daha uzun yaşaması nedeniyle prevalansı artmıştır (Hochhaus ve ark., 2020).
Kanıt ve kılavuzlar
KML için tanı, faz tanımı ve yanıt dönüm noktaları, DSÖ miyeloid sınıflandırması ve moleküler ve sitogenetik yanıt kriterlerini ve izleme aralıklarını tanımlayan Avrupa Lösemi Ağı gibi uzman önerileri tarafından ele alınmaktadır (Arber ve ark., 2016; Hochhaus ve ark., 2020).
Tarihçe
Nowell ve Hungerford, 1960 yılında kronik granülositik lösemide küçük belirteç kromozomu — daha sonra Philadelphia kromozomu olarak adlandırılan — tanımlamışlardır ve Rowley 1973'te bunun kromozom 9 ve 22 arasındaki karşılıklı bir translokasyondan kaynaklandığını göstermiştir. BCR-ABL1 füzyonunun ve kinaz aktivitesinin tanımlanması, daha sonra KML'yi moleküler hedefe yönelik tedavinin modeli olarak kabul ettirmiştir (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973).
Öne çıkan isimler
- Janet Rowley
- Peter Nowell
- David Hungerford
İlgili konular
Temel eserler
- nowell-hungerford-1960
- rowley-1973
Sıkça sorulan sorular
- Kronik miyeloid lösemiye moleküler düzeyde ne sebep olmaktadır?
- Philadelphia kromozomunu oluşturan translokasyonla meydana gelen BCR-ABL1 füzyon geni, miyeloid soyun kontrolsüz genişlemesini yönlendiren konstitütif aktif bir tirozin kinazı kodlamaktadır.
- KML'nin fazları nelerdir?
- KML, klasik olarak üç fazda tanımlanmaktadır: kronik faz, hızlanmış faz ve blast fazı; klon kontrol altına alınmadığı takdirde ilerleme, biriken biyolojik agresifliği yansıtmaktadır.