Hematolojik Maligniteler
Hematolojik maligniteler, kan, kemik iliği ve lenfatik sistem kanserleri olup, lösemileri, lenfomaları ve multipl miyelom gibi plazma hücreli neoplazmları kapsamaktadır. Çoğu solid tümörün aksine, genellikle dolaşımdaki veya yaygın olarak dağılmış hücrelerde ortaya çıkmakta, büyük ölçüde hücre soyu ve genetiğine göre sınıflandırılmakta ve hedefe yönelik ile immün temelli tedavilerin ön saflarında yer almaktadır.
Tanım
Hematolojik maligniteler, kan oluşturan (miyeloid) veya lenfoid sistem hücrelerinden kaynaklanan neoplazmlar olup, hücre soyu, olgunlaşma aşaması ve moleküler ve sitogenetik özelliklerine göre lösemiler, lenfomalar ve plazma hücreli ve ilişkili bozukluklar olarak sınıflandırılmaktadır.
Kapsam
Bu konu, başlıca kan kanseri kategorilerine, bunları tanımlamak için kullanılan soy ve genetik temelli sınıflandırmaya, genel epidemiyolojilerine ve çığır açan hedefe yönelik ve immün tedaviler de dahil olmak üzere tedavi prensiplerine genel bir bakış sunmaktadır. Bu, geniş ve heterojen bir hastalık grubuna ve kanıt temeline yönelik bir referans yönlendirmesidir; kişiselleştirilmiş klinik tavsiye niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Kan kanserleri soy, olgunlaşma ve genetiğe göre nasıl sınıflandırılmaktadır?
- Hematolojik maligniteler neden hedefe yönelik ve immün tedavinin öncüleri olmuştur?
- Akut ve kronik, miyeloid ve lenfoid kategoriler davranışsal olarak nasıl farklılık göstermektedir?
- Standartlaştırılmış sınıflandırmalar (örn. DSÖ) tanıyı ve kanıtları nasıl yapılandırmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Miyeloid ve lenfoid soy
- Akut ve kronik lösemi
- Lenfomalar (Hodgkin ve non-Hodgkin)
- Plazma hücreli neoplazmlar (multipl miyelom)
- Sitogenetik ve moleküler sınıflandırma (örn. BCR-ABL, DSÖ kategorileri)
- Kan kanserlerinde hedefe yönelik tedavi ve immünoterapi
Mekanizmalar
Hematolojik maligniteler, kan oluşturan veya lenfoid hücrelerin normal farklılaşmayı, proliferasyonu ve sağkalımı bozan genetik değişiklikler edinmesiyle ortaya çıkmaktadır. Bunlar, soy (miyeloid ve lenfoid), transformasyonun meydana geldiği olgunlaşma aşaması ve giderek artan bir şekilde, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) sınıflandırmalarında kodlandığı üzere (Arber ve ark., 2016; Swerdlow ve ark., 2016) tanımlayıcı moleküler ve sitogenetik lezyonlara göre sınıflandırılmaktadır. Bu lezyonlardan bazıları doğrudan ilaçla hedeflenebilmektedir: kronik miyeloid lösemiyi tanımlayan BCR-ABL füzyonu, tirozin kinaz inhibisyonu ile hedeflenmekte olup, tek bir moleküler sürücünün terapötik olarak bloke edilebileceğinin çığır açan bir göstergesidir (Druker ve ark., 2001).
Klinik önem
Kan kanserleri, kanser sınıflandırmasının anatomik bölge yerine hücre soyu ve genetik üzerine nasıl inşa edilebileceğini ve moleküler sürücülerin ve immün hedeflerin belirlenmesinin tedaviye nasıl dönüştüğünü göstermektedir. Bu madde, söz konusu çerçeveyi ve kanıtlarını açıklamaktadır; kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Lösemiler, lenfomalar ve miyelom toplu olarak kanser tanıları ve ölümlerinin önemli bir kısmını oluşturmakta olup, insidans alt tipe, yaşa ve cinsiyete göre değişmektedir; bazı alt tipler çocuklarda baskınken, diğerleri, örneğin birçok lenfoma ve miyelom, yaşla birlikte artış göstermektedir. Alt tipe özgü epidemiyoloji, standartlaştırılmış sınıflandırmalar ve hastalığa özgü kılavuzlar içinde özetlenmektedir (Arber ve ark., 2016; Dohner ve ark., 2017).
Kanıt ve kılavuzlar
Standartlaştırılmış DSÖ sınıflandırmaları, hastalık birimlerini tanımlamakta ve tanı ile klinik araştırmaların temelini oluşturmaktadır (Arber ve ark., 2016; Swerdlow ve ark., 2016). European LeukemiaNet rehberliği gibi uzman konsensüs önerileri, akut miyeloid lösemi yönetimini yapılandırmaktadır (Dohner ve ark., 2017). Randomize çalışmalar, multipl miyelomdaki antikor temelli kombinasyonlar da dahil olmak üzere, alt tipler arasında hedefe yönelik ve immün temelli rejimleri ortaya koymuştur (Facon ve ark., 2019); kılavuz detayları gelişmekte olup güncel kaynaklardan okunmalıdır.
Tarihçe
Hematolojik maligniteler, onkoloji için defalarca birer test alanı olmuştur. Kronik miyeloid lösemide Philadelphia kromozomu ve BCR-ABL füzyonunun tanımlanması, ardından hedefe yönelik tirozin kinaz inhibisyonunun başarısı (Druker ve ark., 2001), moleküler hedefe yönelik kanser tedavisi modelini oluşturmuştur. Ardışık DSÖ sınıflandırmaları, morfolojiyi, immünofenotipi ve genetiği, revize edilmeye devam eden birleşik bir tanısal çerçeveye entegre etmiştir (Arber ve ark., 2016; Swerdlow ve ark., 2016).
İlgili konular
Temel eserler
- druker-2001
- arber-2016
- swerdlow-2016
- dohner-2017
Sıkça sorulan sorular
- Hematolojik malignitelerin başlıca türleri nelerdir?
- Bunlar genel olarak lösemiler (kan oluşturan hücre kanserleri), lenfomalar (lenfoid doku kanserleri, Hodgkin ve non-Hodgkin tiplerine ayrılır) ve multipl miyelom gibi plazma hücreli neoplazmlardır; her biri soy ve genetiğe göre daha fazla sınıflandırılmaktadır.
- Kan kanserleri neden yerleşim yerine göre değil de genetiğe göre sınıflandırılmaktadır?
- Çünkü dolaşan veya yaygın olarak dağılmış kan ve lenfoid hücrelerden kaynaklanmaktadırlar; anatomik yerleşim, hücre soyu ve tanımlayıcı moleküler veya sitogenetik değişikliklerden daha az bilgilendiricidir ve standartlaştırılmış sınıflandırmalar hastalık birimlerini tanımlamak için bunları kullanmaktadır.