İştah Düzenlemesi, Leptin ve Ghrelin
İştah düzenlemesi, vücudun enerji ihtiyaçlarına uygun besin alımını sağlayan, açlık ve tokluğun hormonal ve sinirsel kontrolüdür. İki hormon zıt sinyalleri örneklemektedir: yağ dokusu tarafından enerji depolarıyla orantılı olarak salgılanan leptin, uzun vadede yeterliliği işaret ederken, mide tarafından salgılanan ghrelin, yemeklerden önce yükselir ve açlığı uyarır.
Tanım
İştah düzenlemesi, başlıca hipotalamus ve beyin sapında entegre olan periferik hormonal ve sinirsel sinyaller aracılığıyla yemeğin başlamasını ve sona ermesini kontrol eden sistemdir; leptin, adipositlerden türeyen ve enerji yeterliliğini işaret eden bir hormondur ve ghrelin ise mideden türeyen, iştahı uyaran bir peptittir.
Kapsam
Bu konu, beslenmeyi yöneten bağırsak-beyin ve yağ dokusu-beyin sinyalizasyonunu ele almaktadır. Leptin ve ghrelin'e prototipik uzun ve kısa vadeli sinyaller olarak odaklanılmakta, bunları entegre eden hipotalamik devreler ve obezitedeki leptin direnci kavramı incelenmektedir. Konu, enerji dengesinin altında yatan fizyoloji olarak çerçevelenmekte, klinik bir rehberlik olarak sunulmamaktadır.
Temel sorular
- Beyin ve periferi, yemeyi başlatmak ve durdurmak için nasıl iletişim kurar?
- Leptin gibi uzun vadeli adipozite sinyallerini, ghrelin gibi kısa vadeli öğün sinyallerinden ayıran nedir?
- Obezitede yüksek dolaşımdaki leptin neden iştahı baskılamakta başarısız olmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Leptin'in bir adipozite sinyali olarak rolü
- Ghrelin'in öğün öncesi açlık sinyali olarak rolü
- Hipotalamik melanokortin devresi (POMC ve AgRP nöronları)
- Kısa vadeli tokluk sinyalleri (örneğin kolesistokinin, PYY, GLP-1)
- Leptin direnci
- Vücut ağırlığının ayar noktası (set-point) savunması
Mekanizmalar
Enerji depoları ve öğün durumu, hipotalamusun arkuat çekirdeği (arcuate nucleus) üzerinde etki eden hormonlar aracılığıyla beyne iletilmektedir. Yağ dokusu tarafından yağ kütlesiyle orantılı olarak salgılanan leptin, anoreksijenik POMC nöronlarını aktive etmekte ve oreksijenik AgRP nöronlarını inhibe ederek besin alımını azaltmakta ve enerji harcamasına izin vermektedir. Mide tarafından salgılanan ve yemeklerden önce yükselen ghrelin ise zıt bir etki göstermekte, AgRP nöronlarını uyarmakta ve açlığı teşvik etmektedir. Bağırsaktan gelen kısa vadeli tokluk peptitleri, bireysel öğünleri sonlandırmaktadır. Yaygın obezitede, leptin seviyeleri yüksek olmasına rağmen alımı kısıtlamada başarısız olmakta; bu durum leptin direnci olarak tanımlanmakta ve sistemin yüksek bir vücut ağırlığını savunmaya devam etmesine neden olmaktadır.
Klinik önem
Leptin ve ghrelin'in keşfi, iştahı hormonal olarak düzenlenen bir süreç olarak yeniden çerçevelemiş ve vücut ağırlığının neden biyolojik olarak savunulduğunu açıklamıştır. Bu madde, söz konusu fizyolojiyi eğitsel bir referans olarak özetlemektedir; bireylerdeki iştah veya kilo bozukluklarını teşhis etmek veya tedavi etmek için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Konu, dönüm noktası niteliğindeki moleküler keşiflere (leptinin klonlanması ve ghrelin'in tanımlanması) ve merkezi iştah kontrolüne ilişkin bütünleştirici derlemelere dayanmaktadır. Bunlar birincil çalışmalar ve anlatısal derlemelerdir; madde, mekanizmaları tanımlamakta, müdahaleler önermemektedir.
Tarihçe
1994 yılında obez (ob) geninin pozisyonel klonlanması, leptini ortaya çıkarmış ve yağ dokusunu beyne enerji depolarını sinyalleyen bir endokrin organ olarak belirlemiştir. 1999 yılında ghrelin'in tanımlanması, periferik bir açlık sinyali eklemiş ve sonraki çalışmalar, bu ve diğer sinyalleri entegre eden hipotalamik melanokortin devrelerini haritalandırarak, iştahı düzenlenmiş, geri bildirim kontrollü bir sistem olarak modelini pekiştirmiştir.
Tartışmalar
- Obezitede leptin direncine ne sebep olmaktadır?
- Yüksek leptin seviyelerine rağmen, obez bireylerin iştahı beklendiği gibi baskılamadığı görülmektedir; bunun bozulmuş taşıma, reseptör sinyalizasyon kusurları veya başka mekanizmaları yansıtıp yansıtmadığı hala tartışılmakta ve terapötik stratejileri etkilemektedir.
Öne çıkan isimler
- Jeffrey Friedman
- Masayasu Kojima
- Kenji Kangawa
- Michael Schwartz
İlgili konular
Temel eserler
- zhang-1994
- kojima-1999
- morton-2006
Sıkça sorulan sorular
- Leptin ve ghrelin ne işe yarar?
- Leptin, yağ dokusu tarafından enerji depolarıyla orantılı olarak salgılanır ve yeterliliği işaret ederek iştahı azaltma eğilimindeyken, ghrelin yemeklerden önce mideden salgılanır ve açlığı uyarır.
- Leptin iştahı azaltıyorsa, obez insanlar neden yüksek leptinleri tarafından korunmamaktadır?
- Yaygın obezitede leptin seviyeleri yüksek olmasına rağmen iştahı artık etkili bir şekilde baskılamamaktadır; bu duruma leptin direnci denilmekte ve bu nedenle vücut daha yüksek bir ağırlığı savunmaya devam etmektedir.