ANCA ve Vaskülit Sınıflandırması
Anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar (ANCA), başlıca proteinaz 3 (PR3) ve miyeloperoksidaz (MPO) olmak üzere nötrofil granüllerinin bileşenlerine karşı yönelmiş otoantikorlardır. Bunlar, ANCA ile ilişkili vaskülitleri — polianjiyitli granülomatoz, mikroskobik polianjiyit ve eozinofilik polianjiyitli granülomatoz — tanımlamaktadır ve alan, bu hastalıkları geleneksel klinikopatolojik sendromların yanı sıra ANCA serotipine (PR3-ANCA'ya karşı MPO-ANCA) göre sınıflandırmayı giderek daha fazla değerlendirmektedir.
Tanım
ANCA, başlıca proteinaz 3 (PR3) ve miyeloperoksidaz (MPO) olmak üzere nötrofil sitoplazmik antijenlerine karşı oluşan otoantikorlardır; varlıkları ve özgüllükleri, güncel nomenklatür ve sınıflandırma kriterleri dahilinde ANCA ile ilişkili vaskülitleri tanımlamakta ve sınıflandırmaya yardımcı olmaktadır.
Kapsam
Bu madde, ANCA'nın ne olduğunu, iki ana antijen özgüllüğünü ve immünofloresans paternlerini (sitoplazmik c-ANCA, perinükleer p-ANCA), ANCA'nın Chapel Hill nomenklatürüne ve 2022 ACR/EULAR sınıflandırma kriterlerine nasıl dahil edildiğini ve serotip tabanlı ile sendrom tabanlı sınıflandırma arasındaki süregelen tartışmayı kapsamaktadır. Bu, klinik bir rehberlik değil, kavramsal bir referans konusudur ve kendi başına klinik bir varlık değildir.
Temel sorular
- ANCA hangi antijenleri hedeflemektedir ve PR3-ANCA ile MPO-ANCA nasıl tespit edilmekte ve ayırt edilmektedir?
- ANCA, küçük damar vaskülitlerinin tanımlarına nasıl dahil olmaktadır?
- Sınıflandırma kriterleri, ANCA serolojisini ve test yöntemini nasıl içermektedir?
- Hastalık, ANCA serotipine göre mi yoksa klinikopatolojik sendroma göre mi sınıflandırılmalıdır?
Anahtar kavramlar
- Proteinaz 3 (PR3-ANCA)
- Miyeloperoksidaz (MPO-ANCA)
- Sitoplazmik (c-ANCA) ve perinükleer (p-ANCA) paternler
- İndirekt immünofloresans ve antijene özgü immünoassay
- ANCA ile ilişkili vaskülit
- Serotip tabanlı ile sendrom tabanlı sınıflandırma
- Sınıflandırma kriterleri ile tanısal testler
Mekanizmalar
ANCA, sitoplazmik (c-ANCA) veya perinükleer (p-ANCA) boyanma paterni veren indirekt immünofloresans ile ve PR3 veya MPO reaktivitesini tanımlayan antijene özgü immünoassayler ile tespit edilmektedir; c-ANCA genellikle PR3-ANCA'ya, p-ANCA ise sıklıkla MPO-ANCA'ya karşılık gelmektedir. ANCA'nın, sadece belirteç olarak hizmet etmenin ötesinde, aktive edilmiş nötrofiller üzerinde ifade edilen antijenlere bağlanarak, bunların aktivasyonunu ve küçük damar endoteline zarar vermesini teşvik ederek patogeneze katıldığı düşünülmektedir. PR3-ANCA ve MPO-ANCA hastalıkları genetik ilişkiler, organ tutulum paternleri ve nüks eğilimi açısından farklılık gösterdiğinden, serotip, adlandırılmış sendromlara tamamlayıcı bir sınıflandırma ekseni olarak giderek daha fazla önerilmektedir.
Klinik önem
ANCA serolojisi, küçük damar vaskülitlerinin nasıl sınıflandırıldığı ve incelendiği konusunda merkezi bir role sahiptir ve antijen özgüllüğünü ve test yöntemlerini anlamak, vaskülit literatürünü değerlendirmeye yardımcı olmaktadır. Bu madde, referans için bir sınıflandırma ve laboratuvar kavramını açıklamaktadır; hastalığın nasıl kategorize edildiğini karakterize etmekte olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
ANCA ile ilişkili vaskülitler arasında, PR3-ANCA ve MPO-ANCA dağılım açısından farklılık göstermektedir: PR3-ANCA hastalığı Kuzey Avrupa popülasyonlarında nispeten daha yaygınken, MPO-ANCA hastalığı Asya'nın bazı bölgelerinde daha sık görülmektedir. Sınıflandırma tartışması, ANCA testinin insidansından ziyade bu serotip paternleri üzerinde yoğunlaşmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
2012 Revize Chapel Hill Konsensüs Konferansı, ANCA'yı küçük damar vaskülitinin nomenklatürüne dahil etmiştir ve polianjiyitli granülomatoz ile mikroskobik polianjiyit için 2022 ACR/EULAR sınıflandırma kriterleri, ANCA özgüllüğüne büyük önem vermektedir. EULAR yönetim önerileri de rehberliklerini ANCA ile ilişkili hastalık etrafında şekillendirmektedir. Bu belgeler, ANCA'nın sınıflandırmadaki rolünü tanımlamaktadır.
Tarihçe
ANCA, ilk olarak 1980'lerde nekrotizan vaskülit ve segmental glomerülonefrit ile ilişkili olarak tanımlanmıştır ve başlıca hedef antijenler olarak PR3 ve MPO'nun tanımlanması bunu takip etmiştir. Bu durum, vaskülit sınıflandırmasını dönüştürmüştür: Chapel Hill nomenklatürü, ANCA ile ilişkili kategoriyi resmileştirmiştir ve sonraki çalışmalar, ANCA serotipinin geleneksel sendrom adlarının yerini alıp almayacağı veya bunları tamamlayıp tamamlamayacağı sorusunu gündeme getirmiştir.
Tartışmalar
- ANCA ile ilişkili vaskülit, serotipe göre mi yoksa sendroma göre mi sınıflandırılmalıdır?
- PR3-ANCA ve MPO-ANCA hastalıklarının genetik, organ tutulumu ve nüks riski açısından farklılık gösterdiğine dair kanıtlar, sadece klinikopatolojik sendromlara göre değil, ANCA serotipine göre sınıflandırma önerilerini tetiklemiştir; 2022 ACR/EULAR sistemi gibi kriterler ise sendrom etiketlerini korumakla birlikte ANCA özgüllüğüne büyük önem vermektedir.
Öne çıkan isimler
- J. Charles Jennette
- Ronald J. Falk
- Peter A. Merkel
- Joanna C. Robson
İlgili konular
Temel eserler
- jennette-2012
- robson-2022
- suppiah-2022
Sıkça sorulan sorular
- PR3-ANCA ve MPO-ANCA arasındaki fark nedir?
- Bunlar, farklı nötrofil antijenlerine — proteinaz 3 (PR3) ve miyeloperoksidaz (MPO) — karşı yönelmiş ANCA'lardır; sırasıyla sitoplazmik ve perinükleer immünofloresans paternlerine karşılık gelme eğilimindedirler ve bir miktar farklı klinik ve genetik profillerle ilişkilendirilmektedirler.
- ANCA, vaskülit sınıflandırması için neden önemlidir?
- ANCA, Chapel Hill nomenklatüründe küçük damar vaskülitinin ANCA ile ilişkili kategorisini tanımlamaktadır ve antikor özgüllüğü modern sınıflandırma kriterlerinde büyük önem taşımaktadır; hastalığı ANCA serotipine göre sınıflandırmaya yönelik artan bir ilgi bulunmaktadır.