Doz-Zaman Seyri-Duyarlılık (DoTS) Çerçevesi
Doz-Zaman Seyri-Duyarlılık (DoTS) çerçevesi, advers ilaç reaksiyonlarını sınıflandırmak için çok eksenli bir sistem olup, Aronson ve Ferner tarafından basit Tip A / Tip B ikiliğinin belirsizliklerini gidermek amacıyla önerilmiştir. DoTS, bir reaksiyonu tek bir kategoriye zorlamak yerine, onu üç ortogonal boyut boyunca tanımlamaktadır: doz ile ilişkisi, zamansal örüntüsü ve ilgili bireysel duyarlılık.
Tanım
DoTS, advers ilaç reaksiyonlarının üç eksenli bir sınıflandırmasıdır; her bir reaksiyonu Doz ile ilişkisi (toksik etkiler, terapötik dozlarda görülen ikincil etkiler veya normal dozların altında görülen aşırı duyarlılık etkileri), Zaman seyri (anlık, erken, orta, geç veya gecikmiş gibi zamandan bağımsız veya zamana bağlı örüntüler) ve hastanın Duyarlılığı (yaş, cinsiyet, fizyoloji, ekzojen etkiler ve bireysel riski artıran veya azaltan hastalık gibi faktörler) açısından karakterize etmektedir.
Kapsam
Bu madde, üç DoTS eksenini ve bunların alt kategorilerini ortaya koymakta, tek bir reaksiyonun her üç eksende aynı anda nasıl karakterize edildiğini açıklamakta ve bu yaklaşımı ikili Rawlins-Thompson şemasıyla karşılaştırmaktadır. Bu, kavramsal bir sınıflandırma konusudur; yönetim protokolleri sağlamamakta ve immün veya idiyosenkratik reaksiyonların ayrıntılı mekanizmaları, idiyosenkratik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkındaki ilgili konuya devredilmektedir.
Temel sorular
- DoTS çerçevesinin üç ekseni nelerdir ve her biri neyi tanımlamaktadır?
- DoTS, bir reaksiyonun doz ile ilişkisini nasıl sınıflandırmaktadır?
- DoTS hangi zaman seyri örüntülerini ayırt etmektedir?
- Neden Tip A / Tip B ikiliğine kıyasla çok eksenli bir çerçeve tercih edilmiştir?
Anahtar kavramlar
- Doz ekseni: toksik, ikincil ve aşırı duyarlılık etkileri
- Zaman seyri ekseni: zamandan bağımsız ve zamana bağlı reaksiyonlar
- Anlık, erken, orta, geç ve gecikmiş reaksiyonlar
- Duyarlılık ekseni: konak riskini değiştiren faktörler
- Ortogonal çok boyutlu sınıflandırma
- Mekanizma ve önleme odaklı tanımlama
Mekanizmalar
DoTS, Tip A / Tip B şemasının birleştirdiği özellikleri ayırmaktadır. Doz ekseninde, bir reaksiyon terapötik aralığın üzerinde ortaya çıkan toksik bir etki, normal terapötik aralık içinde ortaya çıkan ikincil bir etki veya duyarlı bireylerde normal dozların altında bile ortaya çıkan aşırı duyarlılık etkisi olabilmektedir. Zaman seyri ekseninde, reaksiyonlar ya zamandan bağımsız (konsantrasyon yeterince yüksek olduğunda ortaya çıkan) ya da zamana bağlı olup, hızlı (infüzyonla ilişkili), ilk doz, erken, orta, geç (yoksunluk dahil) ve gecikmiş etkileri kapsayan alt kategorilere sahiptir. Duyarlılık ekseninde, bireysel risk genetik varyasyon, yaş, cinsiyet, değişmiş fizyoloji, eşlik eden hastalık ve etkileşen ilaçlar gibi ekzojen faktörler tarafından modüle edilmektedir. Eksenler ortogonal olduğundan, her ikisi de Tip B olarak etiketlenecek iki reaksiyon ayrıntılı olarak ayırt edilebilmekte, bu da önleme ve mekanizma hakkında daha net akıl yürütmeyi desteklemektedir.
Klinik önem
Doz ilişkisini, zamanlamayı ve duyarlılığı ayrı ayrı tanımlayarak, DoTS klinisyenlere ve farmakovijilans analistlerine bir reaksiyonun genel terimlerle nasıl öngörülebileceği veya önlenebileceği konusunda daha ayrıntılı bir terminoloji sunmaktadır. Çerçeve, eğitsel ve analitik bir araçtır; herhangi bir bireysel hasta için dozaj, izleme veya tedavi reçete etmemektedir.
Tarihçe
Aronson ve Ferner, DoTS'yi 2003 yılında BMJ'de, Rawlins-Thompson ikiliğinin ve mantıksal olarak bağımsız özellikleri bir araya getirdiğini savundukları harf tabanlı uzantılarının bilinen eksikliklerine bir yanıt olarak tanıtmışlardır. Doz, zaman ve duyarlılığı açık ve ortogonal eksenler haline getirerek, DoTS mekanizma, tahmin ve önlemeye daha doğrudan eşleşen sınıflandırmalar üretmeyi hedeflemiştir.
Tartışmalar
- Eklenen ayrıntı düzeyi, eklenen karmaşıklığı dengelemekte midir?
- DoTS, ikili şemanın kaybettiği bilgileri yakalamaktadır, ancak çok eksenli tanımlamaları Tip A / Tip B'den daha ayrıntılı ve daha az akılda kalıcıdır; bu nedenle, daha basit ikilik giriş seviyesi eğitimde devam ederken, DoTS ayrıntılı mekanistik ve farmakovijilans akıl yürütmesi için tercih edilmektedir.
Öne çıkan isimler
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- I. Ralph Edwards
İlgili konular
Temel eserler
- aronson-ferner-2003
Sıkça sorulan sorular
- DoTS'deki üç harf ne anlama gelmektedir?
- DoTS, Doz, Zaman Seyri ve Duyarlılık kelimelerinin baş harflerinden oluşmaktadır. Her bir advers ilaç reaksiyonu, tek bir kategoriye yerleştirilmek yerine, her üç eksende aynı anda tanımlanmakta, bu da tek harfli bir etiketten daha fazla bilgi yakalamaktadır.
- DoTS, Tip A / Tip B sınıflandırmasından nasıl farklıdır?
- Tip A / Tip B, bir reaksiyonu esas olarak öngörülebilirlik ve doza dayalı olarak iki kategoriden birine atamaktadır. DoTS ise reaksiyonu doz ilişkisi, zaman seyri ve bireysel duyarlılık boyunca bağımsız olarak profillendirmekte, ikili şemanın bir araya toplayacağı reaksiyonları ayırt etmektedir.