Uygulama Yolları
Uygulama yolu, bir ilacın vücuda alınma biçimini ifade etmekte olup, ilacın sistemik dolaşıma ne kadar ve ne hızda ulaştığını belirleyen başlıca faktörlerden biridir. Uygulama yolları genel olarak gastrointestinal sistemi kullanan enteral yollara ve bu sistemi atlayan parenteral yollara ayrılmaktadır; topikal ve inhalasyon yolları da bu sınıflandırmada yer almaktadır. Her bir yol, kendine özgü emilim ve ilk geçiş metabolizması sonuçlarını taşımaktadır.
Tanım
Uygulama yolu, bir ilacın vücuda verildiği anatomik bölge ve yolu tanımlamaktadır. Başlıca enteral (gastrointestinal sistem yoluyla, örneğin oral, dil altı, rektal), parenteral (bağırsakları atlayarak, örneğin intravenöz, intramüsküler, subkutan) veya topikal ve inhalasyon olarak sınıflandırılmaktadır.
Kapsam
Bu konu, ilaçların uygulandığı başlıca yolları, enteral ve parenteral ayrımını, ayrıca seçilen uygulama yolunun emilim hızını, derecesini ve ilk geçiş metabolizmasına maruziyeti nasıl etkilediğini ele almaktadır. Uygulama yolları farmakokinetik bir kavram olarak incelenmekte olup, herhangi bir durum için belirli bir yol önerisi içermemektedir.
Anahtar kavramlar
- Enteral uygulama yolları (oral, dil altı, rektal)
- Parenteral uygulama yolları (intravenöz, intramüsküler, subkutan)
- Topikal ve transdermal uygulama
- İnhalasyon yoluyla uygulama
- İlk geçiş metabolizmasını atlama
- Uygulama yoluna bağlı emilim hızı ve derecesi
Mekanizmalar
Her uygulama yolu, ilacı farklı bir emici yüzeye ve farklı bir bariyer dizisine maruz bırakmaktadır. Oral dozlama, ilacın çözünmesini ve bağırsak duvarından emilmesini, ardından karaciğerden geçişini gerektirmekte, bu da ilacı ilk geçiş metabolizmasına maruz bırakmaktadır. İntravenöz dozlama ise ilacı doğrudan kana vererek tam ve anında biyoyararlanım sağlamaktadır. Dil altı, rektal, transdermal ve inhalasyon yolları hepatik ilk geçişi kısmen veya tamamen atlayabilmektedir. İntramüsküler ve subkutan yollar ise ilacı dokudan emilmek üzere bırakmaktadır. Bu nedenle, uygulama yolu hem ilacın sistemik dolaşıma giriş hızını hem de presistemik kayıp derecesini belirlemektedir.
Klinik önem
Uygulama yolu, ilacın etki başlangıcındaki ve dolaşıma ulaşan doz fraksiyonundaki gözlenen farklılıkları açıklamaya yardımcı olmakta ve farmakokinetik verilerin yorumlanmasında önemli bir yer tutmaktadır. Bu madde, uygulama yolunun maruziyeti nasıl etkilediğine dair açıklayıcı bir arka plan sunmakta olup, herhangi bir birey veya durum için yol seçimi konusunda bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Rowland ve Tozer gibi standart farmakokinetik metinler, uygulama yolunun emilimi ve ilk geçiş maruziyetini nasıl yönettiğini ortaya koymaktadır. Homayun ve arkadaşları gibi ilaç dağıtımına ilişkin derlemeler ise belirli yollara, özellikle oral yola özgü bariyerleri tanımlamaktadır.
Tarihçe
Uygulama yollarının sınıflandırılması, aynı ajanın vücuda giriş yoluna bağlı olarak farklı davrandığının anlaşılmasıyla birlikte farmasötik ve klinik farmakoloji alanlarında gelişmiştir. Oral ilaçların ilk geçiş eliminasyonuna tabi olduğu gerçeğinin, 1984 yılında Pond ve Tozer tarafından ortaya konulması, konuyu günümüzde şekillendiren enteral ve parenteral yollar arasındaki karşıtlığı belirginleştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
İlgili konular
Temel eserler
- pond-tozer-1984
- homayun-2019
Sıkça sorulan sorular
- Enteral ve parenteral uygulama yolları arasındaki fark nedir?
- Enteral yollar ilacı gastrointestinal sistem yoluyla (örneğin oral veya rektal) verirken, parenteral yollar bağırsakları atlayarak ilacı başka bir yere, örneğin intravenöz, intramüsküler veya subkutan olarak ulaştırmaktadır.
- Uygulama yolu, dolaşıma ulaşan ilaç miktarını neden değiştirebilir?
- Uygulama yolları, bir ilacın geçmesi gereken bariyerler ve ilacın sistemik dolaşıma ulaşmadan önce karaciğerden geçip geçmediği açısından farklılık göstermektedir; bu ilk geçişi atlayan yollar genellikle dozun daha büyük bir kısmını bozulmadan ulaştırmaktadır.